Генетическое заболевание головного мозга у мышей с помощью точного редактирования эпигенома

Генетическое заболевание мозга зафиксировано у мышей с помощью точного редактирования эпигенома
                Здоровый мозг человека (слева) и мозг с синдромом WAGR, в котором мозолистое тело тоньше и неправильно сформировано. Предоставлено: Nature Communications.

Используя целенаправленный подход к редактированию эпигенома гена в развивающемся мозге мыши, исследователи в области медицины Джона Хопкинса обратили одну мутацию гена, которая приводит к синдрому генетического расстройства WAGR, который вызывает интеллектуальную инвалидность и ожирение у людей. Это специфическое редактирование было уникальным в том смысле, что оно изменило эпигеном — как регулируются гены — без изменения фактического генетического кода регулируемого гена.
                                                                                       

Исследователи обнаружили, что этот ген, C11orf46, является важным регулятором во время развития мозга. В частности, он включает и выключает чувствительные к направлению белки, которые помогают направлять длинные волокна, растущие из новообразованных нейронов, ответственных за отправку электрических сообщений, помогая им сформироваться в пучок, который соединяет два полушария мозга. Неспособность правильно сформировать эту связанную структуру, известную как мозолистое тело, может привести к таким состояниям, как умственная отсталость, аутизм или другие нарушения развития мозга.

«Хотя эта работа является ранней, эти результаты позволяют предположить, что мы сможем разработать будущие методы редактирования эпигеномов, которые могли бы помочь изменить нейронные связи в мозге и, возможно, предотвратить возникновение нарушений развития мозга», — говорит Ацуши Камия. Доктор медицинских наук, доцент кафедры психиатрии и поведенческих наук в Медицинской школе Университета Джона Хопкинса.

Исследование было опубликовано в сети в выпуске Nature Communications от 11 сентября.

            Генетическое заболевание мозга зафиксировано у мышей с помощью прецизионного редактирования эпигенома
                Нервы вверху и внизу панели растут своими выступами по направлению друг к другу в центре панели в присутствии белка, чувствительного к направлению, в присутствии белка C11orf46 (слева). Когда уровни белка C11orf46 снижаются посредством генетического редактирования, эти нервы не могут расти к центру и формировать пучки. Предоставлено: Nature Communications.

WAGR-синдром также известен как синдром делеции хромосомы 11p13, который может возникнуть, когда некоторые или все гены, расположенные в области хромосомы 11p13, которая включает C11orf46, случайно удалены. Исследователи использовали генетический инструмент, короткую шпильку РНК, чтобы меньше белка C11orf46 вырабатывалось в мозге мышей. Волокна нейронов в мозге мыши с меньшим количеством белка C11orf46 не смогли сформировать связанное с нейронами мозолистое тело, как это обнаруживается при синдроме WAGR.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *