Х-хромосома отца может дать ключ к более высокому уровню аутоиммунных заболеваний у женщин

** Х-хромосома отца может дать подсказки для более высоких показателей аутоиммунных заболеваний у женщин
                Доктор Ронда Воскул, профессор неврологии в Калифорнийском университете и директор Программы по рассеянному склерозу в Калифорнийском университете, сказала, что новое исследование является важным шагом к лучшему пониманию половых различий при заболевании. Предоставлено: Университет Калифорнии, Лос-Анджелес.

Ученые из Калифорнийского университета обнаружили одну причину, по которой аутоиммунные заболевания чаще встречаются у женщин, чем у мужчин. В то время как мужчины наследуют Х-хромосому своей матери и Y-хромосому отца, женщины наследуют Х-хромосомы от обоих родителей. Новое исследование, которое показывает различия в регулировании каждой из этих Х-хромосом, предполагает, что Х-хромосома, которую женщины получают от своего отца, может помочь объяснить их более активную иммунную систему.
                                                                                       

«Уже много лет известно, что женщины более восприимчивы к аутоиммунным заболеваниям, чем мужчины», — говорит ведущий автор исследования доктор Ронда Воскул, профессор неврологии в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе и директор программы по лечению рассеянного склероза в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, в которой также находится Джек. H. Skirball Chair в исследовании рассеянного склероза. «Выяснить, почему мы можем помочь в разработке новых лекарств для лечения этих аутоиммунных заболеваний».

Аутоиммунные заболевания, такие как рассеянный склероз и ревматоидный артрит, представляют собой состояния, которые влияют на способность организма бороться с вирусами, бактериями и инфекциями. Эта проблема заставляет иммунные клетки человека атаковать организм.

У женщин, как правило, более сильный иммунный ответ, чем у мужчин, с более надежным ответом на некоторые прививки и инфекции. Тем не менее, из-за этой усиленной иммунной системы у женщин развивается рассеянный склероз в три раза чаще, чем у мужчин, в девять раз — вероятность развития волчанки, и они более подвержены множеству других аутоиммунных заболеваний. Эффект половых гормонов — тестостерона и эстрогена — в этих различиях хорошо изучен, но роль половых хромосом менее ясна.

В новой работе, опубликованной в Известиях Национальной академии наук, Воскухл и ее коллеги сосредоточились на различиях между Х-хромосомами, унаследованными от каждого из родителей. Сначала они проанализировали уровни экспрессии генов у мышей с набором хромосом мужской (XY) и женской (XX) хромосом. Они идентифицировали несколько связанных с иммунной системой генов в Х-хромосоме, которые экспрессируются меньше — продуцируют меньше соответствующих молекул — в иммунных клетках самок мышей.

Для дальнейшего изучения этих различий команда Voskuhl затем сравнила мышей, у которых была только одна Х-хромосома — материнская или отцовская Х-хромосома. Они определили уровни метилирования — добавления метилхимических групп в ДНК — в Х-хромосомах. Известно, что метилирование снижает или блокирует экспрессию генов. И хотя метильные группы не являются частью самой последовательности ДНК, паттерны метилирования могут передаваться от родителя к ребенку. Исследователи обнаружили, что у отцов было больше метилирования, чем у материнских Х-хромосом. Наконец, они подтвердили, что несколько генов на Х-хромосоме были экспрессированы меньше, когда Х-хромосома была отцовской по сравнению с материнской.

«Мы говорим здесь не о мутациях, которые влияют на последовательности генов, а о сигналах, которые влияют на то, как одна и та же последовательность генов дифференциально экспрессируется у женщин по сравнению с мужчинами. Эти различия будут пропущены в традиционных генетических исследованиях», Воскухль сказал.

Полученные данные свидетельствуют о том, что Х-хромосомы, упакованные в сперму и передаваемые от отца к дочери, могут иметь более высокий уровень метилирования, чем Х-хромосомы, передаваемые в яйцах от матери к ее потомству. Это метилирование ослабляет экспрессию некоторых генов иммунной системы у женщин, делая их иммунную активность отличной от мужчин.

«Если вы сможете найти регуляторы метилирования, которые нацелены на эти различия, вы сможете уменьшить иммунные реакции женщин для лечения аутоиммунных заболеваний», — сказал Воскухл. «В дальнейшем, если рассматривать пол как биологическую переменную при заболеваниях, это может привести к новым стратегиям лечения».

Требуется дополнительная работа, чтобы определить, наблюдается ли то же самое у людей, как у мышей, и приводят ли различия в метилировании к измеримым различиям в риске аутоиммунного заболевания. Воскухл сказал, что новое исследование является важным шагом на пути к лучшему пониманию половых различий в заболеваниях, что является целью, которую Национальные институты здравоохранения подчеркнули важность в 2016 году, когда они обязали исследователей «рассматривать пол как биологическую переменную» в своих заявках на гранты ./р>

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *