Взгляд изнутри «медицинского скандала» с китайскими генно-отредактированными детьми

Вид изнутри
                Киран Мусунуру — доцент кафедры сердечно-сосудистой медицины и генетики в Медицинской школе Перельмана. Его работа сосредоточена на сердечно-сосудистой генетике, в попытке найти способы предотвращения сердечного приступа с использованием генетики в качестве инструмента. Кредит: Пегги Петерсон

До того, как на международном уровне появилась новость о том, что китайский ученый Хе Цзянькуй предположительно генетически сконструировал девочек-близнецов, об этом знали лишь немногие люди в мире. Одним из них был кардиолог Пенн Киран Мусунуру.
                                                                                       

Мусунуру ранее консультировал журналистку Ассошиэйтед Пресс Мэрилин Марчионе по поводу историй, связанных с редактированием генов. Поэтому, когда Марчионе нужен был ученый, которому доверяют, чтобы помочь ей разобраться, были ли слухи, что она слышала о работе в Китае, правда, она позвонила ему.

«Она хотела выяснить, были ли его заявления о том, что они сделали первых отредактированных генами младенцев, реальными или обманом. Это та точка, в которой она привела меня. У нее была неопубликованная рукопись» из Цзянькуй, говорит Мусунуру, доцент кафедры сердечно-сосудистой медицины и генетики в Медицинской школе Перельмана. «Я был в ужасе. Я видел данные и кричал. Я просто не мог поверить в то, что я видел».

Он сразу понял, что китайский исследователь преуспел — фальшивые данные выглядели бы идеально, а не ужасно ошибочно, как это делали, — и он сказал Марчионе об этом. Это был День Благодарения 2018.

Примерно в то же время журналист MIT Technology Review Антонио Регаладо также получил совет о редактировании генов и подготовил статью, которая вышла в воскресенье после Дня благодарения. Ассошиэйтед Пресс опубликовало свою статью несколько часов спустя, и оттуда новости попали в заголовки газет по всему миру, в центре внимания Мусунуру, осудив работу как неэтичную и просто неправильную.

За прошедший год Цзянькуй сделал только одно публичное выступление, и никто не смог подтвердить, что случилось с девушками, которых называют псевдонимами Лулу и Нана. В новой книге «Поколение CRISPR» Мусунуру пишет о Jiankui, научных открытиях, позволивших редактировать гены эмбрионов, и о том, как именно это использование технологии стало медицинским скандалом. Буквально на прошлой неделе MIT Technology Review впервые опубликовал части неопубликованной рукописи Jiankui.

Пенн сегодня поговорил с Мусунуру об этом опыте.

Для начала, можете ли вы рассказать немного о том, что вы делаете как врач?

Я сосредоточен на сердечно-сосудистой генетике. Я пытаюсь найти способы предотвратить сердечный приступ, используя генетику в качестве инструмента, чтобы найти необычных людей среди населения, которые защищены от сердечного приступа. Мы склонны думать о мутациях как о плохих, но большинство из них не имеют никакого эффекта вообще, и есть мутации, которые действительно хороши. Некоторым людям повезло выиграть генетическую лотерею — мы называем их «генетическими супергероями» — и у них есть эти хорошие мутации, которые защищают их от различных болезней.

Десять лет назад, когда я был докторантом в Институте Брода в Бостоне, я участвовал в идентификации семьи людей, четырех братьев и сестер, у которых, как оказалось, полностью отключен ген под названием ANGPTL3. Они абсолютно здоровы, имеют собственных детей, без намека на сердечные заболевания, и они живы и здоровы. Этот ген очень интересен, потому что у людей с выключенным ANGPTL3 также низкий уровень холестерина и триглицеридов.

Итак, у вас есть эти люди — они необычные — но как это помогает остальным из нас? Эти люди родились с этими естественными мутациями. Что если бы мы могли использовать редактирование генов, чтобы внедрить те же самые мутации в людей с сердечными заболеваниями или с высоким риском? Это то, над чем я работал последние шесть лет, и здесь, в Пенне, последние четыре года.

Хе Цзянькуй утверждал, что изменил геном, чтобы защитить детей, рожденных от этих эмбрионов, Лулу и Нана, от ВИЧ. Как вы к этому причастны, и действительно ли он преуспел?

Я встретил Марчионе на собрании Американской кардиологической ассоциации пару лет назад. Так я с ней познакомился, и она узнала о моем опыте в редактировании генов. Когда она прислала мне рукопись, я сразу понял, что редактирование генов Цзянькуй не сработало так, как предполагалось. Если бы это был обман, выдуманный, данные выглядели бы безумно чистыми; Вы не сможете подделать данные так плохо. Было ясно, что он сделал редактирование, и это было полностью испорчено. И он пошел вперед, может быть, даже не понимая, что его собственные данные сказали ему.

Я не сомневаюсь, что у детей есть нежелательные генетические изменения в их теле. Мы не знаем последствий. В каком-то смысле они непостижимы; мы никогда не были в такой ситуации раньше. Эти правки распространены по всему телу, и мы не знаем, что это значит для них, действительно ли они устойчивы к ВИЧ. Некоторые клетки получили правки; другие ячейки могут не иметь, и потенциально вредные правки … могут быть переданы следующему поколению, если у них есть дети. Это вопросы, о которых Цзянькуй не задумывался, когда занимался редактированием.

Учитывая тип работы, которую вы выполняете, слышали ли вы о Jiankui или общались с ним до того, как Марчионе связался?

Примерно через неделю после новостей в прошлом году репортер спросил меня, был ли у меня какой-либо контакт с Jiankui раньше. Я не знал, кем он был, но я выполнил поиск по электронной почте, и я получил удар по его имени. Короче говоря, около двух лет назад его аспирант отправил мне электронное письмо с просьбой о помощи, совете, расходных материалах и инструментах, сделанных в моей лаборатории, которые позволили бы им выключать PCSK9 у эмбрионов человека. Я не участвовал, потому что я думал, что этот тип редактирования генов был плохой идеей. Но он видел мою опубликованную работу, которая находится в свободном доступе. Когда я понял это, мне стало так же плохо, как и тогда, когда я впервые прочитал рукопись в своем офисе.

Целью Цзянькуй с этими близнецами было отключить ген, чтобы предотвратить возможность ВИЧ закрепиться в организме. Если вы выключите этот ген, многие штаммы ВИЧ не смогут заразить вас. Это было обоснование. Приблизительно у 1% европейцев этот ген выключен естественным образом, и они устойчивы к ВИЧ. Его попытка состояла в том, чтобы отключить этот ген и сделать детей устойчивыми к ВИЧ.

Но его первоначальный план не был ВИЧ. Это был ген PCSK9, который при выключении может снизить риск сердечного приступа. Это также ген, над которым я работал в своей лаборатории, пытаясь отключить ген во взрослой печени для защиты от сердечно-сосудистых заболеваний. Его первоначальное намерение состояло в том, чтобы выключить PSCK9 на стадии эмбриона и защитить детей, которые родились от болезней сердца.

Почему Jiankui сделал так плохо?

Он проводил клинические испытания с использованием экспериментальной технологии на нерожденных детях. Есть целый ряд нарушений этики. И теперь, когда это было сделано, будет очень трудно вернуть джина обратно в бутылку. Российский ученый уже публично, очень открыто заявил, что хочет сделать то же самое. Он сказал, что уже набирает пациентов.

Где ваша новая книга входит во все это?

Генезис книги был отчасти терапией. Я оказался в этой истории во многих отношениях. Я, вероятно, более привязан к этому парню, чем почти кто-либо еще в этой области, по собственной воле. Объясняя всю предысторию, я повторял одну и ту же историю снова и снова. Я начал записывать это. Я все время делал записи, потому что это было очень личное.

В книге я пишу о событиях по мере их развития, узнав, что Jiankui работает над редактированием эмбрионов, почему все это было возможно. Я также говорю о своем собственном опыте и исследованиях в области редактирования генов. Это точка зрения от первого лица. Вторая половина книги посвящена генно-отредактированным младенцам и, если вы собираетесь заниматься генным редактированием эмбрионов, какие потенциальные возможности могут быть использованы. Что было бы законным медицинским использованием и что было бы больше для улучшения?

Прошел год с тех пор, как это закончилось. Что-нибудь изменилось?

Насколько нам известно, Цзянькуй все еще находится под домашним арестом. Публично, последний кто-нибудь слышал от него был в январе. Из-за негативной реакции в этом случае Китай пошёл дальше, чем США, к строгому регулированию редактирования генов. Если вы делаете какие-либо генетические манипуляции, и у человека возникает какая-либо проблема со здоровьем, то вы, ученый или врач, несете ответственность.

Дело в том, что история еще не закончилась. Это все еще разыгрывается. Это может быть завтра, когда мы услышим о следующем отредактированном ребенке.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *