Обнаружен новый ген мужского бесплодия

gene
                Кредит: CC0 Public Domain

По крайней мере один из пяти случаев бесплодия остается необъяснимым. Мужские факторы способствуют примерно половине этих случаев, и в большинстве случаев у мужчин отсутствует конкретный причинно-следственный диагноз их бесплодия. По оценкам исследователей, генетика может объяснить до 50 процентов этих случаев, но многие из генов, связанных с мужским бесплодием, остаются неизвестными. Новое исследование, проведенное исследователями в Бригаме и Женской больнице, выявляет генетическую аномалию, которая может быть виновата. Исследователи обнаружили, что генетическая перестройка и варианты, влияющие на ген, известный как SYCP2, связаны с низким количеством сперматозоидов и сообщают о первых случаях, связанных с геном у четырех мужчин с бесплодием. Выводы команды опубликованы в Американском журнале генетики человека..
                                                                                       

«Мы надеемся, что наши доказательства будут способствовать тому, чтобы этот ген был в панелях для диагностики мужского бесплодия», — сказала соответствующий автор, Синтия Мортон, доктор философии, медицинский генетик из Бригама. «Бесплодие — большая проблема для молодых людей, и от 40 до 72 процентов мужчин не имеют диагноза. Это означает, что у нас есть много возможностей для поиска генов. Моя лаборатория давно заинтересована в изучении людей, у которых сбалансированная перестройка хромосом, где два сегмента хромосомы меняются местами. В этом случае это привело нас к важному открытию. «

Мортон, бывший аспирант и первый автор Саманта Шилит, доктор философии, и коллеги из Гарвардской медицинской школы и Уэслианского университета начали работу, которая привела их к SYCP2, когда врач передал им случай. Этот предмет, известный как DGAP230, был изучен в рамках Проекта по анатомии генома развития (DGAP) — инициативы, которую Мортон начал в 1999 году, чтобы понять генетическую основу врожденных дефектов и основополагающую молекулярную основу развития. К 28 годам DGAP230 имел двухлетнюю историю бесплодия и крайне низкого количества сперматозоидов. Анализируя свои хромосомы, Шилит, Мортон и коллеги обнаружили, что у субъекта была сбалансированная хромосомная перестройка на хромосомах 20 и 22. Команда обнаружила, что эта генетическая аномалия привела к 20-кратному увеличению активности SYCP2. В ходе серии изящных экспериментов с использованием дрожжевых и клеточных моделей исследователи проанализировали влияние этого изменения на активность SYCP2.

«Сбалансированные хромосомные перестройки у бесплодных мужчин редко отслеживаются, кроме сообщения о риске разделения несбалансированных гамет, что может привести к повторному выкидышу. Эта работа показывает, что хромосомная перестройка может также нарушать или нарушать регуляцию генов, важных для фертильности, и, следовательно, следует учитывать «, сказал Шилит.

Кроме того, исследователи искали другие случаи SYCP2, способствующие мужскому бесплодию. Для этого они сотрудничали со следователями из Университета Мюнстера, которые включили мужчин с бесплодием в отдельное исследование. Поиск команды выявил трех мужчин с вариантами потери функции в SYCP2. Сбои в SYCP2 были гораздо более частыми среди мужчин с бесплодием, чем среди населения в целом.

Мортон отмечает, что, хотя открытия относительно SYCP2 могут помочь поставить диагноз, последствия для лечения еще предстоит определить.

«Диагноз сам по себе может быть терапевтическим, даже если для его исправления ничего не поделаешь. Он заканчивает поиск основной проблемы и открывает двери для участия в клинических испытаниях», — сказал Мортон. «И я считаю, что есть веские основания для оптимизма; теперь у нас есть лучшие инструменты для открытий, и мы можем начать путь к терапии».

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *