Два гена замедляют развитие кишечных опухолей

Два гена замедляют развитие кишечных опухолейТип: новости 6 января 2020 года
                Изображение двух кишечных опухолей, одного контрольного (вверху) и одного с удаленными генами NEDD4 и NEDD4L (внизу). Кредит: Институт Фрэнсиса Крика

Доброкачественные кишечные опухоли с мутациями, которые удаляют или инактивируют два конкретных гена-супрессора опухоли, быстрее развиваются в направлении раковых форм, согласно новым исследованиям Crick.
                                                                                       

Существуют различные виды рака, которые поражают кишечник, в том числе рак тонкого или толстого кишечника. Эти кишечные раки могут развиваться из первоначально доброкачественных опухолей, которые со временем становятся злокачественными. Например, колоректальный рак является распространенным раком с более чем 1,8 млн новых случаев в год.

Исследование, опубликованное в EMBO Journal, показало, что если два гена, NEDD4 и NEDD4L, удаляются в доброкачественной опухолевой ткани в кишечнике, опухоль создает больше стволовых клеток и, следовательно, быстрее развивается в опухоль, которая с большей вероятностью станет раковой.

Исследователи обнаружили, что эти два гена продуцируют ферменты, которые ингибируют процесс, называемый передачей сигналов Wnt, который важен для роста и определения клеток. Если эти гены удаляются или становятся неэффективными, этот путь Wnt становится более активным, и это стимулирует другой ген, LGR5, продуцировать больше кишечных стволовых клеток.

Когда исследователи удалили гены NEDD4 и NEDD4L у мышей и кишечных органоидов, «мини-органы», которые отражают поведение органов в организме, они обнаружили, что без одного из этих генов или обоих из них стволовые клетки получают больше быстро. Когда эти гены были удалены из доброкачественных опухолей, опухоли продуцировали больше стволовых клеток и быстрее развивались в форму, которая могла стать раковой.

«Понимая влияние, которое делеция этих двух генов оказывает на опухоли, и то, насколько это важно для развития рака, это исследование помогает приблизить нас на один шаг к новым методам лечения, которые могут замедлить развитие опухоли, для Например, блокируя путь Wnt, — говорит Лаура Новелласдемунт, ведущий автор и постдок в Лаборатории биологии стволовых клеток и рака Крика.

В тестах на мышах с доброкачественными опухолями толстой кишки, когда оба этих гена были удалены, мыши умерли в среднем на 25 дней раньше, чем мыши с генами. Это имитирует записи о раке человека, которые связывают наличие неактивного гена NEDD4L с плохим прогнозом.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *