Общий генетический дефект при раке простаты вдохновляет путь к новым противораковым препаратам

рак простаты
                Кредит: CC0 Public Domain

Подобно проверке безопасности, чтобы удостовериться, что ничто вредное не попадает в переполненную область, клетки человеческого тела используют контрольные точки для контроля своего роста и предотвращения проникновения вредных мутаций в новые популяции клеток и возникновения проблем. Каждая клетка, которая делит и реплицирует свою ДНК, должна очистить, по крайней мере, три контрольных точки — все из которых требуют специализированных генов, известных как опухолевые супрессоры.
                                                                                       

Гены-супрессоры опухолей кодируют белки, которые работают с другими молекулами в клетках, чтобы тормозить деление клеток при обнаружении повреждения ДНК или других дефектов. Этот процесс предотвращает передачу мутаций, которые наносят вред клеткам или которые приводят к неконтролируемому росту клеток и раку, к новым клеткам. К счастью, опухолевые супрессоры довольно устойчивы. При нормальных обстоятельствах они перестают работать только тогда, когда мутации затрагивают оба аллеля гена-супрессора опухоли, которые представляют собой разные формы гена, унаследованные от каждого из родителей.

Но в случае рака простаты исследователи из Школы медицины им. Льюиса Каца при Темплском университете (LKSOM) и онкологического центра Fox Chase недавно обнаружили важное исключение из этого правила двух мутаций. Работая на клетках человека и животных моделях, они обнаружили, что мутации, приводящей к потере только одного аллеля гена-супрессора опухоли, известного как PPP2R2A, достаточно, чтобы усугубить опухоль, вызванную другими мутациями.

В исследовании, опубликованном в журнале Онкогенез, команда во главе с Ксавье Гранья, доктором философии, профессором медицинской генетики и молекулярной биохимии, а также в Институте исследований рака и молекулярной медицины им. Фелса Биология в LKSOM, обнаружила, что пациенты, у которых опухоли предстательной железы несут только одну копию PPP2R2A, не выживают, пока те, у которых опухоли имеют две копии гена. Они также показали, что в клетках с дефицитом PPP2R2A восстановление белка PP2A, кодируемого геном, в конечном счете убивает клетки рака предстательной железы.

Исследование впервые показывает, что реактивация PP2A в пораженных клетках может замедлить или остановить прогрессирование рака простаты на модели на животных.

«Большинство опухолей предстательной железы имеют только одну функциональную копию гена PPP2R2A», — пояснил д-р Гранья. «Поскольку это изменение происходит так часто, многие пациенты могут получить пользу от лечения, которое восстанавливает активность гена».

р. Команда Граньи специально наметила, что происходит, когда клетки теряют копию PPP2R2A, и что происходит, когда PP2A восстанавливается. Потеряв, они обнаружили, что клетки с большей вероятностью делятся и размножаются, тем самым генерируя больше клеток — процесс, который способствует прогрессированию рака. Это произошло потому, что клетки просто пронеслись через так называемый митотический контрольный пункт, который обычно обеспечивает правильную организацию хромосом клетки для клеточного деления. Реактивация PP2A, с другой стороны, привела к длительной активации митотической контрольной точки — до такой степени, что клеточный механизм, ответственный за отделение реплицированных хромосом для деления, разрушился, убив клетки.

«Восстановление PP2A до нормального уровня в этих раковых клетках вызвало ослабление их центросомы, которая является организатором клеточного механизма, отвечающего за точное разделение хромосом», — объяснил доктор Гранья. «Сочетание устойчивой контрольной точки и ослабленной центросомы приводит к разрушению митотического аппарата, при этом хромосомы не знают, куда они должны идти».

«Наши результаты показывают, что опухоли предстательной железы часто запускают копию гена PPP2R2A, чтобы облегчить их рост, и что возвращение уровней PP2A к норме приводит к ненормальной сортировке хромосом и гибели клеток».

Небольшие молекулы, которые активируют PP2A и могут превращаться в лекарства, уже были идентифицированы. Однако пока неясно, активируют ли они PP2A при раке предстательной железы.

«Требуется больше работы, чтобы найти конкретный препарат для этого комплекса, но у нас есть многообещающее начало», — добавил д-р Гранья./p>

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *