Глобальная команда позволяет ребенку с смертельным генетическим заболеванием выздороветь

genetics
                Кредит: CC0 Public Domain

Молодому мальчику с редким генетическим заболеванием, которое обычно убивает в течение нескольких недель после рождения, сейчас 3 года, и он находится в стадии ремиссии благодаря совместным усилиям, в которые вошли врачи факультета педиатрии Университета им. Кинга Сауда в Эр-Рияде, Саудовская Аравия, и иммунологи из медицинская школа Икан на горе Синай в Нью-Йорке.
                                                                                       

В отчете, опубликованном сегодня в Медицинском журнале Новой Англии, рассказывается о том, как глобальная команда объединила исключительную поддерживающую клиническую терапию, генетическую диагностику и новый иммунотерапевтический препарат, известный как ингибитор протеинкиназы, чтобы принести Саудовской Аравии у мальчика полная ремиссия от его смертельного заболевания, известного как «дефицит USP18», потому что оно вызвано мутацией гена USP18.

«Командная работа между нашими двумя учебными заведениями и другими организациями по всему миру является учебным пособием науки без границ», — говорит доктор психологических наук, доцент кафедры микробиологии и педиатрии Душан Богунов в Медицинской школе Икан в Маунт-Маунтине. Синай и соавтор исследования. «Мы показали, что даже при таком заболевании, как дефицит USP18, надлежащая клиническая помощь и своевременное введение лекарств могут спасти пациентов от того, что ранее считалось смертным приговором».

USP18 (убиквитин-специфическая пептидаза 18) представляет собой белок, кодирующий ген, участвующий в иммунной системе. Важно регулировать воспаление, вызываемое веществом, которое наш организм обычно выделяет для борьбы с вирусами, интерферонами типа 1. Мутации USP18 приводят к неконтролируемому ответу на интерфероны типа 1, вызывая IFN-I-опосредованное воспаление, которое приводит к летальному исходу в утробе матери или вскоре после рождения. Препараты-ингибиторы JAK1, такие как руксолитиниб, ингибитор протеинкиназы, назначаемый мальчику из Саудовской Аравии, принимают на себя предполагаемую роль USP18 и, таким образом, обладают потенциалом для быстрого и устойчивого выздоровления пациентов.

р. Богунович и его лаборатория, широко известные своими работами в области редких воспалительных заболеваний у детей, впервые описали дефицит USP18 в 2016 году. В следующем году врачи из Университета Кинга-Сауда обратились к горе Синай через Парижский университет Декарта во Франции о серьезной проблеме. больной молодой пациент в отделении интенсивной терапии, у которого, по-видимому, был вариант гена USP18. Так началось клиническое/исследовательское сотрудничество, в которое вошли Университет Парижа Декарта, а также Университет Рокфеллера в Нью-Йорке, в котором ученые подробно охарактеризовали молекулярную основу заболевания с помощью целого ряда секвенирования экзома, анализа экспрессии, анализа белка и антител обнаружение. «Увидев потенциальную вариацию в гене USP18, мы провели полный набор тестов, чтобы определить, что это значит с точки зрения функции белка», — объясняет доктор философии Марта Мартин-Фернандес, научный сотрудник в Медицинской школе Икан. и первый автор опубликованного исследования, который выполнил многие из его биохимических и генетических анализов. «Эти данные подтвердили, что руксолитиниб был подходящим лечением».

Молодой пациент, который оставался в живых в течение нескольких месяцев благодаря чрезвычайной помощи врачей во главе с Фахадом Аутхиме, доктором медицинских наук, доцентом медицинского колледжа Университета Кинга-Сауда, был незамедлительно введен перорально, дважды в день. ruxolitinib. Дозировка была увеличена после того, как были замечены недостаточные изменения, и в течение двух недель его симптомы начали быстро улучшаться, что позволило врачам отучить его от респираторной поддержки. Последующие КТ и МРТ показали разрешение кровоизлияния, ишемии, целлюлита правого предплечья и гидроцефалии, состояния, при котором спинномозговая жидкость накапливается в головном мозге. После двух лет наблюдения в амбулаторной клинике в Эр-Рияде и продолжающегося приема ингибитора JAK1 ребенок остается свободным от клинических проблем, и его врачи дали обнадеживающий прогноз. Вероятно, ему придется принимать руксолитиниб до конца своей жизни.

Успех этого дела предоставил ученым Маунт Синай еще один плацдарм для изучения геномики и молекулярно-клеточной биологии в условиях, менее тяжелых, чем у мальчика. Эта текущая работа связана с другими исследованиями, которые показали, что ингибиторы JAK, которые были первоначально разработаны как противораковые препараты, но оказались в значительной степени неэффективными, могут улучшать симптомы и контролировать активность заболевания у пациентов с другими нарушениями интерферона типа 1.

«Мы смогли продемонстрировать преимущества быстрой генетической диагностики наследственного расстройства, для которого иммунодепрессант, такой как руксолитиниб, может обеспечить эффективное и длительное лечение», — говорит доктор Богунович из Mount Sinai, старший автор публикации. «Подобные открытия и повторное использование наркотиков должны продолжаться научным сообществом без перерыва».

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *