Устойчивость к гормонам при раке молочной железы связана с «перестройкой» ДНК

рак молочной железы
                Кредит: CC0 Public Domain

Эпигенетические изменения происходят в ДНК клеток рака молочной железы, которые выработали устойчивость к гормональной терапии, эффективному лечению ER + рака молочной железы, на который приходится 70% всех диагнозов.
                                                                                       

Отмена этих изменений, по словам исследователей, имеет значительный потенциал, чтобы помочь уменьшить рецидив рака молочной железы.

Команда под руководством профессора Сьюзан Кларк из Института медицинских исследований Гарвана показала, что трехмерная структура ДНК «перешивается» при гормонорезистентном раке молочной железы ER +, изменяя, какие гены активируются, а какие гены заглушаются в клетках. , Исследователи опубликовали результаты исследования сегодня в журнале Nature Communications.

«Впервые мы выявили важнейшие трехмерные взаимодействия ДНК, которые связаны с тем, чувствителен ли рак молочной железы к гормональной терапии», — говорит старший автор профессор Кларк, который занимается исследованиями геномики и эпигенетики Гарвана. Лидер. «Понимание этого процесса открывает новое понимание того, как рак ER + уклоняется от гормональной терапии, позволяя им расти бесконтрольно».

Борьба с устойчивостью к гормонам при раке молочной железы

Эстроген полового гормона может быть непреднамеренным двигателем роста рака — рак молочной железы ER + растет, когда эстроген «пристыковывается» к своим клеткам. Лечение, которое блокирует эстроген, известное как гормональная терапия, успешно останавливает рост рака и уменьшает рецидив, однако многие раковые заболевания груди со временем становятся устойчивыми к лечению.

«Устойчивость к лечению — это серьезная проблема со здоровьем, которая приводит к тому, что треть всех пациентов с раком молочной железы ER +, получающих гормональную терапию, рецидивирует в течение 15 лет», — говорит первый автор исследования доктор Джоанна Ачингер-Кавека.

«Мы заинтересованы в эпигенетических изменениях ДНК, уровне инструкций, которые организуют и регулируют деятельность ДНК, которые лежат в основе развития гормональной резистентности при раке молочной железы. Понимание этих фундаментальных изменений может помочь в разработке будущих методов лечения, которые либо предотвращают резистентность от развития, или отменить его, как только это произошло. «

Обнаружение скрытых изменений в ДНК

Используя захват хромосомной конформации, передовой метод, который дает представление о том, как ДНК расположена и взаимодействует в трех измерениях в клетке, исследователи сравнили различные клетки рака молочной железы ER +, которые были либо чувствительны, либо устойчивы к гормональному лечению.

«Между клетками рака молочной железы, которые все еще были чувствительны к гормональному лечению, и клетками, у которых развилась резистентность, мы наблюдали значительные изменения в трехмерном взаимодействии областей ДНК, которые контролируют активацию генов. В том числе и в генах, которые контролируют уровни рецепторов эстрогена в клетки «, говорит доктор Achinger-Kawecka.

«Кроме того, мы обнаружили, что эта трехмерная» перестройка «произошла в метилированных областях ДНК, что является эпигенетическим изменением, которое команда уже связала с устойчивостью к гормонам».

Исследователи говорят, что измененное метилирование ДНК в критических регуляторных областях может объяснить, как трехмерная структура ДНК перестраивается, когда раковая клетка развивает устойчивость к гормонам, позволяя раку лучше избегать лечения.

Новый путь лечения рака молочной железы

«Раковые клетки всегда пытаются перехитрить терапию, и требуется всего одна клетка, чтобы выработать другой способ обойти лекарство, чтобы вызвать рецидив рака», — говорит профессор Кларк. «Наше исследование показывает, насколько сильно изменение эпигенома может повлиять на поведение раковых клеток».

Исследователи говорят, что следующим шагом будет изучение возможности изменения эпигенетических изменений, чтобы остановить устойчивость к гормонам, с использованием существующих препаратов, которые уже проходят клинические испытания для других видов рака, включая рак легких и колоректальный рак.

«Когда пациенты с ER + раком молочной железы становятся резистентными к гормональной терапии, их становится труднее лечить», — говорит профессор Кларк. «Мы надеемся, что наши исследования помогут привести к комбинированному лечению, которое позволит женщинам дольше принимать гормональную терапию, улучшая их клинические результаты».

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *