Асфотаза альфа при гипофосфатазии в детском и подростковом возрасте: польза выживания для младенцев

Асфотаза альфа при гипофосфатазии в детстве/подростковом возрасте: выгода выживания для младенцев
                Кредит: Институт Качества и Эффективности в Здравоохранении

Гипофосфатазия (HPP) — редкое врожденное нарушение обмена веществ. Частота тяжелых течений заболевания оценивается в 1: 100 000: дефицит фермента фосфатазы приводит к недостаточной минерализации костей и, следовательно, к серьезным порокам развития скелета. Течение болезни сильно различается — чем раньше наступает болезнь, тем тяжелее симптомы и жалобы. Заболевшие дети, у которых заболевание возникает в возрасте до 6 месяцев, часто умирают от него и в очень раннем возрасте, тогда как симптомы иногда менее выражены, когда заболевание возникает позднее.
                                                                                       

Долгосрочная заместительная энзимотерапия с использованием асфотазы альфа (торговое название Strensiq) впервые предназначена для лечения причины заболевания, то есть дефицита фермента, у пациентов с HPP. Раньше симптоматическое лечение было единственным вариантом. Будучи лекарственным средством для лечения редких заболеваний (сиротское лекарственное средство), альфа-асфотаза была первоначально исключена из научной оценки дополнительной пользы. В связи с тем, что годовой объем продаж превысил 50 миллионов евро, компания asfotase alfa утратила этот особый статус, и ее дополнительное преимущество было исследовано с помощью ранней оценки эффективности лекарств в соответствии с AMNOG) Немецким институтом качества и эффективности в области здравоохранения (IQWiG). Оценка досье дает намек на не поддающуюся количественному определению дополнительную выгоду для младенцев, у которых заболевание возникло в возрасте до 6 месяцев. Из-за нехватки данных преимущества и недостатки для других групп пациентов остаются неясными. В своем досье производитель препарата указал два исследования на одной руке по лечению детей с асфотазой, которые учитывают только два исхода (общая выживаемость и дыхательная функция). Он сравнил их результаты с результатами нескольких медицинских карт пациентов, которых не лечили асфотазой. Наблюдаемые различия в общей выживаемости между двумя группами сравнения настолько велики, что их нельзя отнести только к существующим нарушителям: больше детей, вероятно, выживут при лечении асфотазой, чем без него.

«Младенцы, у которых заболевание развивается в возрасте до 6 месяцев, как ожидается, получат пользу от лечения препаратом — возможны лучшие курсы лечения, чем раньше. Ввиду большого бремени болезней, особенно у детей и подростков пострадавшие могли бы получить лучшую учебную ситуацию и более тщательный анализ данных «, — говорит Катарина Бистер, начальник отдела Департамента оценки наркотиков IQWiG.

Сравнение с историческими контрольными группами

В досье производителей представлены данные двух небольших исследований на одной руке (2008–2016 гг.), посвященных лечению асфотазой альфа у 80 младенцев, у которых заболевание имело место в возрасте до 6 месяцев: 11 детей были? 36 месяцев и 69 были? 5 лет. Производитель сравнил результаты с историческими данными по симптоматическому лечению без асфотазы альфа на основе медицинских карт 48 детей с перинатальной или детской гипофосфатазией: на момент сбора данных (2012-2013 гг.) 35 пациентов с медицинскими картами уже умерли, а 13 были еще жив. Пациенты родились между 1970 и 2011 годами, и диагностическая фаза длилась три десятилетия.

Однако, кроме первичного результата «общая выживаемость» и нескольких операций по регистрации дыхательной функции, исследование не исследовало никаких других результатов на основе медицинских карт. Пациенты, включенные в запись, получали как лекарственные, так и немедикаментозные меры.

Неадекватная обработка данных исследования

Обработка данных исследования в досье производителя непрозрачна и, таким образом, затрудняет получение конкретного дополнительного преимущества. Таким образом, доля пациентов с перинатальным началом заболевания остается неясной. Более того, противоречивая, в некоторых случаях даже противоречивая информация об одних и тех же данных может быть найдена в разных точках досье. Тот факт, что производитель не проводил систематического поиска соответствующей компараторной терапии (наилучшая поддерживающая терапия, BSC) без обоснования, является научно обоснованным, поскольку такой подход может привести к неполному количеству исследований.

Тем не менее, влияние на общую выживаемость, по крайней мере, настолько очевидно, что это не может быть отнесено исключительно к потенциальному смещению. По этой причине исследователи IQWiG не только искали дополнительные релевантные данные по соответствующей компараторной терапии для популяции младенцев с перинатальным или младенческим HPP, но также оценили долю пациентов с перинатальным началом заболевания на основе информации, представленной в исследовании. документы.

Дополнительное пособие только для одной группы пациентов

В целом, различия между группами сравнения не могут быть отнесены исключительно на счет других факторов: больше детей, у которых заболевание возникает в возрасте до 6 месяцев, выживают при лечении асфотазой. Тем не менее, из-за слабых доказательств, результаты являются потенциально необъективными, что дает не более чем намек на не поддающееся количественному определению дополнительное преимущество асфотазы альфа по сравнению с соответствующей компараторной терапией BSC у детей с перинатальной или детской гипофосфатазией.

Поскольку производитель либо не предоставил данных вообще (для детей с началом заболевания с 6-месячного возраста), либо нет подходящих данных (для детей от 5 лет, подростков, взрослых с перинатальным, инфантильным или ювенильным заболеванием) для В других группах пациентов по утвержденным терапевтическим показаниям дополнительное преимущество для этих пациентов не доказано.

Лучшие данные исследования для лучшего ухода

Заключение по оценке выгоды следует за оценкой Федерального объединенного комитета (G-BA) после утверждения в 2015 году: Однако его потребность в дополнительных доказательствах для обеспечения надежного, надлежащего и экономичного ухода за пострадавшими не была удовлетворена .

Таким образом, для большинства пострадавших (возрастная группа от пяти лет и старше) невозможно получить дополнительную выгоду. Предполагаемая законом дополнительная льгота для препаратов для лечения редких заболеваний сопровождается недостаточными данными и в этом случае. Поэтому, как и все другие новые активные вещества, препараты-сироты должны быть оценены на ранней стадии уже на момент выхода на рынок.

Представленное производителем небольшое рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) в возрастной группе 13 лет и старше не может быть использовано для оценки досье из-за несоответствия утверждению. Однако это еще раз показывает, что РКИ могут также проводиться для оценки редких заболеваний. При адекватной дозировке и большем количестве участников исследования, возможно, было бы возможно достичь более надежного результата в отношении дополнительной пользы и, следовательно, для здравоохранения — потому что только в одной Германии потенциально есть около 1000 пациентов с ГП среди тех, кто имеет обязательное медицинское страхование. .

G-BA принимает решение о размере дополнительной выгоды

Оценка досье является частью оценки ранней выгоды в соответствии с AMNOG, контролируемой G-BA. После публикации оценки досье G-BA проводит процедуру комментирования и принимает окончательное решение о размере дополнительной выгоды.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *