Белок AKAP8 подавляет метастазирование рака молочной железы

protein
                Кредит: CC0 Public Domain

Было обнаружено, что белок, естественным образом вырабатываемый в организме, подавляет метастазирование рака молочной железы на животных моделях опухолей человека. Исследователи во главе с Медицинским колледжем Бейлора также обнаружили, что высокий уровень этого белка, AKAP8, предсказывает лучшую выживаемость для пациентов с раком молочной железы.
                                                                                       

Полученные данные в текущем выпуске журнала Nature Communications показывают, что AKAP8 ингибирует метастазирование, препятствуя выработке белков, которые стимулируют метастатическое поведение в клетках, и предлагают стратегии, которые могут помочь в лечении метастазирования. рак в будущем.

«Наша лаборатория изучает клеточные механизмы, которые регулируют метастазирование рака молочной железы. В предыдущем исследовании мы предоставили первое доказательство того, что альтернативный сплайсинг, клеточный процесс, который позволяет клеткам переключаться между различными формами одного и того же белка, может функционально контролировать метастазирование опухоли, «сказал соответствующий автор доктор Чонхуэй Ченг, доцент в Центре молочной железы Лестера и Сью Смит, молекулярной и человеческой генетики и молекулярной и клеточной биологии в Бейлоре.

Альтернативный сплайсинг — это естественный клеточный процесс, который помогает клеткам выполнять многие функции, такие как заживление ран и эмбриональное развитие. Посредством альтернативного сплайсинга клетки могут образовывать большое количество белков из ограниченного числа генов. Это все равно, что собрать несколько разных нарядов, комбинируя по-разному ограниченное количество предметов одежды. У людей около 95 процентов всех генов обрабатываются с помощью альтернативного сплайсинга. Совсем недавно было доказано, что этот процесс связан с раком.

В этом новаторском исследовании, которое привело к альтернативному сплайсингу в области исследований рака, Чэн и ее коллеги показали, что из двух различных форм белка CD44, которые могут быть получены альтернативным сплайсингом, названных CD44s и CD44v, только первый внес вклад выживания раковых клеток. Эти данные были подтверждены другими сообщениями о раке молочной железы, а также о других типах рака.

В текущем исследовании ученые дополнительно исследовали, каким образом альтернативный сплайсинг способствует метастазированию рака путем поиска белков, которые регулируют альтернативные сплайсинговые события, связанные с метастазированием.

AKAP8 помогает поддерживать клетки в неметастатическом состоянии

Чэн и ее коллеги провели скрининг клеток в поисках белков, функционирующих как альтернативные модуляторы сплайсинга, которые предотвращали метастазирование клеток. Они определили набор белков, которые потенциально являются ключевыми для регуляции метастазирования опухоли и сфокусированы на AKAP8.

«Мы изучали AKAP8 на животных модельных системах метастатического рака молочной железы раковых клеток от людей», — сказал Ченг. «Мы обнаружили, что истощение белка AKAP8 в раковых клетках пациентов способствует метастазированию рака молочной железы в этих моделях мышей. Кроме того, обеспечение внешнего источника AKAP8 ингибирует метастазирование».

Принимая все это во внимание, результаты подтверждают, что AKAP8 является важным регулятором событий альтернативного сплайсинга, связанных с метастазированием опухоли. Он не только способен прогнозировать исход метастатического рака молочной железы у пациентов, но также может ингибировать прогрессирование метастатического рака молочной железы на животных моделях.

Чэн и ее коллеги продолжили свои исследования, чтобы определить, как AKAP8 опосредует свои эффекты, подавляющие метастазирование. Они обнаружили, что, помимо модуляции альтернативного сплайсинга CD44, AKAP8 также регулирует альтернативный сплайсинг другого белка, называемого CLSTN1. В этом случае из двух форм CLSTN1, названных CLSTN1S и CLSTN1L, AKAP8 изменил баланс в направлении производства первого, что было связано с предотвращением перехода клеток в метастатическое состояние. Это была ранее неизвестная функция CLSTN1.

«Мы думаем, что модуляторы альтернативного сплайсинга участвуют в тонком балансирующем действии многих различных клеточных белков, таких как CD44 и CLSTN1. В поддержании баланса играют роль два типа модуляторов. Один тип, такой как AKAP8, модулирует альтернативный сплайсинг к производству белков, которые помогают клеткам оставаться в нормальном состоянии. Другой тип нарушает баланс к белкам, которые способствуют метастатической трансформации «, — сказал Ченг. «Если нарушен баланс, можно способствовать прогрессированию опухоли. Изучая, как поддерживается баланс и факторы, которые нарушают баланс, мы надеемся понять новый уровень регуляции метастазирования опухоли и получить представление, которое может привести к лечению метастазирования. рак, смертельная болезнь. «

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *