Недостающее звено при редких наследственных заболеваниях кожи

Обнаружена недостающая ссылка при редком наследственном заболевании кожи
                Нарушение структуры мембраны наблюдается в самом внешнем слое кожи мыши, лишенной FATP4. Масштаб: 1 мкм. Предоставлено: Ямамото Х. и др., Труды Национальной академии наук, 23 января 2020 г.

Ученые университета Хоккайдо все ближе к пониманию того, как редкое наследственное заболевание нарушает барьерную функцию кожи, которая определяет, насколько хорошо она защищена.
                                                                                       

Мутация гена, которая вызывает синдром недоношенности ихтиоза — характеризуется преждевременными родами; затрудненное дыхание вскоре после рождения; и очень сухая, толстая и чешуйчатая кожа — значительно снижает синтез ацилцерамида, ключевого липида кожи в формировании кожного барьера. Это открытие дает нам лучшее понимание состояния, которое в настоящее время не поддается лечению.

Синдром недоношенности ихтиоза вызван мутацией гена в транспортном элементе 4 жирных кислот (FATP4), но детали того, как мутация нарушает барьерную функцию кожи, приводя к сухой чешуйчатой ​​коже, неясны.

Молекулярный биолог Акио Кихара из Университета Хоккайдо возглавлял группу исследователей в Японии и Германии, чтобы исследовать молекулярные механизмы, лежащие в основе заболевания. Когда они разрушили ген FATP4 у мышей, у них была жесткая кожа, низкая масса тела, и они умерли в течение часа после рождения. Потеря воды с их кожи была более чем в четыре раза выше, чем у нормальных мышей, и их кожа была нежной, чувствительной к окрашиванию.

Исследования выявили микроскопические изменения кожи, сходные с теми, которые происходят у людей, родившихся с синдромом недоношенности ихтиоза. Они включали аномалии в самом внешнем слое эпидермиса.

После дальнейшего анализа исследователи обнаружили, что группа липидов кожи, называемая ацилцерамидами, была значительно снижена у мышей, имея только 10 процентов от нормального количества. Ацилцерамид играет ключевую роль в обеспечении того, чтобы кожный барьер был в значительной степени непроницаемым для патогенов, аллергенов и химических веществ. Это также предотвращает потерю воды из организма.

Аналогичным образом, когда экспрессия гена FATP4 была снижена в кератиновых клетках кожи человека, они показали снижение уровня ацилкерамида на 40% по сравнению с нормальными кератиноцитами человека.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что FATP4 играет критическую роль в синтезе ацилкерамидов как у людей, так и у мышей, обеспечивая недостающее звено в пути синтеза. «Наши результаты помогают объяснить синтез ацилкерамида и, с дальнейшими исследованиями, могут помочь в разработке методов лечения синдрома недоношенности ихтиоза и других связанных с кожным барьером симптомов, таких как атопический дерматит», — говорит Акио Кихара.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *