Исследование проясняет риск генетического аутизма у пациентов с PTEN

Клиническое исследование Cleveland проясняет риск генетического аутизма у пациентов с PTEN
                В недавно опубликованном исследовании группа исследователей во главе с Чарисом Энгом, доктором медицинских наук, из Института геномной медицины Кливлендской клиники, впервые определила, почему пациенты с идентичными мутациями PTEN часто имеют совершенно разные клинические проявления. Кредит: Клиника Кливленда

Исследователи клиники Кливленда впервые нашли объяснение того, почему пациенты с одинаковыми мутациями PTEN часто имеют совершенно разные клинические проявления.
                                                                                       

В новом исследовании, опубликованном в JAMA Network Open, команда исследователей во главе с Чарисом Энгом, доктором медицинских наук, из Кливлендского института геномной медицины Исследовательского института Лернера, обнаружила этот номер копии. вариации (CNV) могут действовать как модификаторы генома, которые влияют на риск расстройства аутистического спектра (ASD) и/или задержки развития (DD) в зависимости от риска рака у людей с мутациями PTEN.

Мутации зародышевой линии гена-супрессора опухоли PTEN связаны с группой генетических нарушений, которые увеличивают риск некоторых видов рака, когнитивного и поведенческого дефицита, доброкачественных новообразований и опухолей (то есть гамартомы) и макроцефалии. Эти расстройства известны под общим названием синдром опухоли гамартомы PTEN (PHTS), но они проявляются как широкий, трудно предсказуемый диапазон клинических результатов и, как было установлено, необъяснимым образом приводят к различным подгруппам пациентов с раком или ASD/DD. Фактически, PTEN является одним из наиболее распространенных генов, связанных с РАС.

Предыдущие исследования показали связь между CNVs или большими структурными генетическими изменениями, включающими делецию и/или дублирование сегментов ДНК, и нарушениями развития нервной системы и спорадическим раком. Следовательно, специфические CNVs могут быть связаны с ASD/DD или заболеваемостью раком у лиц с мутациями PTEN.

Чтобы исследовать эти ассоциации, команда доктора Энга количественно определила общее количество CNV у пациентов из трех групп фенотипов PHTS (то есть PHTS-ASD/DD, PHTS-no ASD/DD и PHTS-рак) с аналогичными мутациями PTEN. Они продемонстрировали общее увеличение нагрузки CNV на человека у пациентов с ASD/DD по сравнению с пациентами без ASD/DD или с раком. Тем не менее, они не обнаружили различий в нагрузке CNV между пациентами без ASD/DD и пациентами с раком.

Они также определили, что 10% пациентов с PHTS-ASD/DD имели CNV, связанные с расстройствами нервного развития — по сравнению только с 2,6% PHTS-без ASD/DD и 1,7% пациентов с PHTS-раком — в то время как никаких CNV, вовлеченных в Известные гены, связанные с раком, были идентифицированы у больных раком PHTS.

Эти результаты показывают, что CNVs действуют как геномные модификаторы риска ASD/DD у людей с PHTS, что означает, что они не только дают представление о ASD/DD против фенотипов рака, связанных с мутациями PTEN, но также могут помочь в прогнозировании клинических результатов. информировать медицинское управление ПХТС. Кроме того, исследование демонстрирует, что анализ бремени CNV может также применяться к другим клинически гетерогенным расстройствам, для которых не известны никакие специфические предикторы.

р. Eng был первым, кто связал PTEN с синдромом Коудена, который является расстройством PHTS, а затем с ASD. Она является первым председателем Института геномной медицины Исследовательского института им. Лернера в Кливленде и директором Центра индивидуальной генетической медицины, в состав которого входит многопрофильная клиника PTEN для детей и взрослых с подтвержденным или возможным диагнозом в спектре PHTS.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *