Роль мутаций в раке крови раскрывается идеальной командой

Роль мутаций в раке крови, выявленная идеальной командой
                Соискатель докторской степени Мохаммад Алиноор Рахман (на переднем плане) стал соавтором последних результатов, полученных благодаря плодотворному сотрудничеству между лабораторией CSHL Krainer и лабораторией MSKCC Абдель-Вахаба. Он консультируется с профессором Адрианом Крайнером, выдающимся экспертом по сращиванию РНК. Кредит: Джина Мотиси, 2019/CSHL

Генетическая мутация, которая нарушает то, как ДНК отправляет сообщения остальной части клетки, связана с большим количеством случаев рака крови. Благодаря сотрудничеству между биологами из Лаборатории Колд-Спринг-Харбор (CSHL) и онкологом из Мемориального онкологического центра Слоан-Кеттеринг (MSKCC), теперь мы знаем, как мутация запускает цепь биологических событий, которые приводят к большинству лейкозов.
                                                                                       

Смертельная цепь событий начинается со сплайсинга РНК, процесса, который преобразует сообщения из ДНК в инструкции по созданию белков в клетке. Ошибки в сплайсинге РНК могут привести к плохо сформированным белкам, которые не могут выполнять свою работу. Команда CSHL-MSKCC обнаружила, что при раке крови процесс, связанный со сплайсингом, называемый нонсенс-опосредованным распадом мРНК (NMD), является чрезмерно активным. После сплайсинга конвертирует сообщения ДНК, процесс NMD обычно служит «контролем качества», уничтожая сообщения, которые содержат ошибки до того, как будет получен нарушенный белок.

Лаборатория Krainer в CSHL определила, что когда мутирует ген, называемый SRSF2, NMD уничтожает намного больше сообщений, включая те, которые ранее не были вероятными целями NMD. Сообщения, которые важны для здорового производства клеток крови, являются одной из этих новых целей. Результатом чрезмерно активного NMD являются менее здоровые клетки крови и более болезненные или незрелые клетки — признак рака крови.

«Мутации фактора сплайсинга РНК наблюдаются практически при всех формах лейкемии, как при хронических, так и при острых миелоидных лейкозах, а также даже при хронических лимфолейкозах», — говорит Омар Абдель-Вахаб, доктор медицинских наук в MSKCC. «Я гематологический онколог — я много думаю о раке крови — так что это сразу привлекло мое внимание».

Ученые видели, как другие виды рака манипулируют NMD для защиты солидных опухолей. Однако открытие CSHL-MSKCC, опубликованное в Genes and Development, является первым доказательством того, что NMD способствует развитию рака крови.

Чтобы не дать мутировавшему гену SRSF2 повлиять на ЯМД, исследователи экспериментировали с техникой, называемой антисмысловой олигонуклеотидной терапией (АСО). Как показал профессор CSHL Адриан Крайнер в прошлых работах, терапия АСО была эффективной в борьбе с другими заболеваниями, возникающими в результате дефектного сплайсинга РНК. Следующим шагом будет тестирование многих ASO на животных, совершенствование подхода команды, пока она не будет готова для клиники.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *