Возвращение «липкого» к раку поджелудочной железы

Возвращение
                BACH1 уменьшает межклеточную адгезию в раковых клетках поджелудочной железы, способствуя их распространению в другие части тела, такие как печень. Предоставлено: Университет Тохоку.

Многопрофильная группа исследователей из японского университета Тохоку обнаружила, что регулятор гена, называемый BACH1, способствует распространению рака поджелудочной железы в другие части тела. Ученые, которые опубликовали свои выводы в журнале Cancer Research, говорят, что лекарства, которые контролируют BACH1, могут улучшить прогноз заболевания.
                                                                                       

«Рак поджелудочной железы — это злокачественное заболевание с одним из самых неблагоприятных прогнозов», — говорит биохимик Казухико Игараши, который руководил исследованием. «Одна из причин этого заключается в том, что раковые клетки поджелудочной железы подвергаются быстрому глубокому метастазированию в другие органы, такие как печень. Мы выяснили, как раковые клетки поджелудочной железы приобретают эту способность при метастазировании».

Игараси, хирург-ученый Мичиаки Уно и их команда исследовали эффекты сайленсинга и сверхэкспрессии транскрипционного фактора BACH1 в раковых клетках поджелудочной железы. Предыдущие исследования уже определили роль этого генного регулятора в развитии метастазирования рака молочной железы. Но его роль в раке поджелудочной железы была неизвестна. Команда также привила раковые клетки поджелудочной железы с и без нарушения гена BACH1 у мышей. Наконец, они изучили уровни белка BACH1 в тканях рака поджелудочной железы человека и сравнили их с показателями выживаемости.

Их исследования показали, что BACH1 уменьшает экспрессию некоторых генов, участвующих в межклеточном взаимодействии, и усиливает экспрессию других, которые заставляют клетки терять свою «липкость» друг к другу, делая их более мобильными и инвазивными.

Например, было обнаружено, что BACH1 играет роль в репрессии гена FOXA1 и активации гена SNAI2, что в конечном итоге приводит к подавлению гена, называемого CDH1. Этот ген кодирует белок E-cadherin, одну из наиболее важных молекул клеточной поверхности, участвующих в межклеточной адгезии.

«Благодаря уменьшению или отмене активности BACH1, метастатический потенциал клеток рака поджелудочной железы был значительно снижен в мышиной модели», добавляет Игараси. «Мы также обнаружили, что пациенты в университетской больнице Тохоку демонстрировали худшие прогнозы, когда их раковые клетки поджелудочной железы экспрессировали более высокие уровни BACH1».

Дальнейшие исследования роли BACH1 в метастазировании рака поджелудочной железы могут привести к разработке терапевтических стратегий, которые уменьшают метастазирование и, таким образом, улучшают прогноз для людей с раком поджелудочной железы, объясняет Игараси.

Затем команда планирует поиск других генов, на которые нацелен BACH1, в клетках рака поджелудочной железы, которые могут иметь иные эффекты, помимо стимуляции метастазирования.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *