Отредактированные CRISPR иммунные клетки могут выживать и процветать после инфузии раковым больным

Отредактированные CRISPR иммунные клетки могут выживать и процветать после вливания в онкологических больных
                График, показывающий генетические изменения клеток, испытанных в испытании. Предоставлено: Джозеф Фрайетта, доктор философии, Университет Пенсильвании.

Генетически отредактированные иммунные клетки могут сохраняться, процветать и функционировать через несколько месяцев после того, как их получит больной раком, согласно новым данным, опубликованным исследователями из Онкологического центра Абрамсона Пенсильванского университета. Команда показала, что клетки, извлеченные из пациентов и доставленные обратно в лабораторию, смогли убить рак спустя месяцы после их первоначального изготовления и вливания. Дальнейший анализ этих клеток подтвердил, что они были успешно отредактированы тремя конкретными способами, что ознаменовало первое в истории санкционированное использование нескольких изменений в геноме человека. Это первое в США клиническое испытание, в котором проверен подход к редактированию генов у людей, и публикация этих новых данных сегодня в Science следует за первоначальным отчетом прошлого года о том, что исследователи смогли использовать технологию CRISPR/Cas9. успешно редактировать иммунные клетки трех больных раком. Пенн проводит постоянное исследование в сотрудничестве с Институтом иммунотерапии рака и терапии иммунитета Паркер.
                                                                                       

«Наши данные о первых трех пациентах, включенных в это клиническое испытание, демонстрируют две важные вещи, которые, насколько нам известно, еще никто никогда не показывал. Во-первых, мы можем успешно выполнить несколько правок с точностью во время производства, получая ячейки выживает дольше в организме человека, чем это показали ранее опубликованные данные. Во-вторых, до сих пор эти клетки демонстрировали устойчивую способность атаковать и убивать опухоли «, — сказал Карл Джун, доктор медицинских наук, профессор иммунотерапии Ричард У. Смут и директор Центр клеточной иммунотерапии при Онкологическом центре им. Абрамсона, директор Института иммунотерапии рака им. Паркера при Медицинской школе Перельмана в Университете Пенсильвании и старший автор исследования.

Полученные результаты являются последним этапом в истории Пенна как пионера клеточной и генной терапии, включая разработку первой одобренной FDA Т-клеточной терапии CAR, Kymriah, для педиатрических и взрослых больных раком крови.

Пациентов в этом испытании лечил Эдвард А. Штадтмауэр, доктор медицинских наук, начальник отдела гематологических злокачественных новообразований в Пенне, который является со-ведущим автором исследования вместе с Джозефом А. Фрайеттой, доктором философии, доцентом микробиологии в Пенсильвании. Со-старший автор Саймон Ф. Лейси, доктор философии, директор Лаборатории трансляционных и корреляционных исследований в Центре клеточной иммунотерапии.

Подход в этом исследовании тесно связан с Т-клеточной терапией CAR, в которой иммунные клетки пациента спроектированы для борьбы с раком, но у него есть некоторые ключевые отличия. Как и CAR T, исследователи в этом исследовании начали с сбора Т-клеток пациента из крови. Однако вместо того, чтобы вооружить эти клетки рецептором против белка, такого как CD19, команда сначала использовала редактирование CRISPR/Cas9 для удаления трех генов. Первые два редактирования удалили естественные рецепторы Т-клеток, чтобы их можно было перепрограммировать для экспрессии синтетических рецепторов Т-клеток, что позволило этим клеткам искать и уничтожать опухоли. Третья редакция удалила PD-1, естественную контрольную точку, которая иногда блокирует Т-клетки для выполнения своей работы.

«Этот новый анализ трех пациентов подтвердил, что изготовленные клетки содержали все три редактирования, что подтверждает концепцию этого подхода. Это первое подтверждение способности технологии CRISPR/Cas9 нацеливаться на несколько генов одновременно. время у людей и иллюстрирует потенциал этой технологии для лечения многих заболеваний, которые ранее не могли быть вылечены или излечены «, сказала Джун.

Как только три гена выбиты, была осуществлена ​​четвертая генетическая модификация с использованием лентивируса для вставки специфичного для рака синтетического рецептора Т-клеток, который сообщает отредактированным Т-клеткам, что они нацелены на антиген под названием NY-ESO-1. Ранее опубликованные данные показывают, что эти клетки, как правило, выживают менее недели, но этот новый анализ показывает, что отредактированные клетки, использованные в этом исследовании, сохранились, при этом самый длинный период наблюдения составил девять месяцев.

Через несколько месяцев после вливания исследователи взяли больше крови и изолировали отредактированные CRISPR клетки для исследования. Когда их вернули в лабораторию, клетки все еще могли убивать опухоли.

«Предыдущие исследования показали, что эти клетки теряют функцию в течение нескольких дней, поэтому тот факт, что отредактированные CRISPR клетки в этом исследовании сохраняли противоопухолевую функцию в течение значительно более длительного периода времени после однократной инфузии, очень обнадеживает», — сказала Джун. .

Отредактированные CRISPR Т-клетки, использованные в этом исследовании, сами по себе не активны, как Т-клетки CAR. Вместо этого они требуют взаимодействия молекулы, известной как HLA-A * 02: 01, которая экспрессируется только в подгруппе пациентов. Это означает, что пациенты должны быть обследованы заранее, чтобы убедиться, что они соответствуют подходу. Участники, которые соответствовали требованиям, получали другую клинически указанную терапию по мере необходимости, пока они ждали, когда будут изготовлены их клетки. После того, как этот процесс был завершен, все три пациента после короткого курса химиотерапии получали отредактированные генами клетки за одну инфузию. Анализ образцов крови показал, что у всех трех участников отредактированные CRISPR Т-клетки внедряются и процветают у пациентов. Хотя никто не ответил на терапию, серьезных побочных эффектов не было.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *