Новая мутация гена, связанная с кардиомиопатией Фабри

gene
                Кредит: CC0 Public Domain

Согласно новому исследованию вариант A143T гена GLA связан с повышенным риском кардиомиопатии Фабри. Вариант играет роль в метаболизме липидов. По мнению исследователей, пациенты, несущие мутацию и проявляющие изменения в сердце, должны начинать лечение, чтобы предотвратить прогрессирование заболевания. Исследование, проведенное в Университете Восточной Финляндии и Университетской больнице Куопио, было опубликовано в журнале Heart.
                                                                                       

Однако не у всех носителей мутации развивается кардиомиопатия Фабри, и связь варианта A143T с заболеванием до конца не выяснена.

По словам профессора Йоханны Куусисто из Университета Восточной Финляндии, исследование было вдохновлено клинической работой с пациентами.

«Нам пришлось рассмотреть возможность начала дорогостоящей заместительной энзимной терапии, когда кардиолог Кати Валтола обнаружила кардиомиопатию у трех членов одной семьи. Генетическое тестирование показало, что все они несут вариант A143T, роль которого в патогенезе кардиомиопатии Фабри был ранее допрошен «, говорит профессор Куусисто.

Кардиомиопатия Фабри представляет собой редкое заболевание липидного обмена, при котором α-галактозидаза A, то есть фермент GLA, отсутствует или имеет функциональный дефицит из-за мутации гена. Это приводит к накоплению вредных липидов на стенках кровеносных сосудов, сердце, почках и нервной системе. На сегодняшний день известно более 900 мутаций гена GLA, связанных с кардиомиопатией Фабри. Симптомы, вызванные этими мутациями, сильно различаются по степени их выраженности. В классической и наиболее тяжелой форме активность фермента GLA полностью или почти полностью отсутствует, и симптомы появляются уже в детстве. Пациентами обычно являются мужчины, и их симптомы являются серьезными, включая боль, расстройства потоотделения и желудочно-кишечные проблемы. Как правило, у них развивается тяжелая мультисистемная болезнь до достижения среднего возраста. Женщины и мужчины, несущие менее тяжелую мутацию, имеют некоторую активность фермента GLA, и они не становятся симптоматическими до взрослой жизни. При этой форме заболевания липид обычно накапливается только в сердце. Сердечная мышца утолщается и начинает заменяться соединительной тканью. Пациенты страдают от одышки, боли в груди и аритмии, и им может понадобиться кардиостимулятор из-за нарушений проводимости. Кардиомиопатия может привести к сердечной недостаточности, которая является наиболее распространенной причиной смерти у людей с кардиомиопатией Фабри.

Ультразвуковая и магнитная томография сердца играют ключевую диагностическую роль. Кардиомиопатия Фабри подтверждается генетическим тестированием и анализом активности фермента GLA из образца крови. В неясных случаях биопсия сердца и почек используется для подтверждения накопления липидов.

Бессимптомные носители также должны контролироваться

Прогрессирование кардиомиопатии Фабри можно предотвратить с помощью внутривенной заместительной энзимотерапии, а у носителей некоторых специфических мутаций — перорально вводимых лекарств. Своевременное лечение может уменьшить накопление вредных липидов. Без лечения кардиомиопатия Фабри ухудшает качество жизни и предрасполагает к преждевременной смерти. Даже пациенты с незначительными симптомами могут подвергаться риску внезапной смерти, поскольку кардиомиопатия Фабри связана с риском аритмии.

В Финляндии более 100 человек до настоящего времени были диагностированы с кардиомиопатией Фабри или как бессимптомные носители мутации GLA, и 19 из этих людей находятся в зоне охвата больницы Университета Куопио.

«В настоящее время мы наблюдаем за 13 пациентами, восемь из которых получают фермент-заместительную терапию», — говорит Куусисто.

В недавно опубликованном исследовании проанализированы мутации гена, связанные с кардиомиопатией, включая вариант A143T гена GLA, в общей сложности 11 членов одной семьи. Носителей этого варианта тщательно исследовали, используя, например, лабораторные анализы и изображения CMR и PET-CT, и биопсию сердца брали у двух пациентов с историей сердечных симптомов.

Профессор Куусисто говорит, что в начале исследования не было ясно, вызывает ли рассматриваемый вариант болезнь Фабри или это просто безвредная мутация.

«В настоящее время наше исследование показывает, что вариант A143T, мутация гена GLA, может вызывать позднюю кардиомиопатию Фабри. Важно начинать фермент-заместительную терапию у пациентов, которые являются носителями этой мутации и которые проявляют изменения в их жару. Кроме того, члены их семьи, которые также являются носителями этой мутации, должны быть проверены на наличие кардиомиопатии Фабри «, — отмечает профессор Куусисто.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *