Новая терапия останавливает судороги на мышиной модели редкой детской эпилепсии

seizure
                Кредит: CC0 Public Domain

Судорожные расстройства у детей пугающие и душераздирающие. Новый фундаментальный научный прорыв дает надежду на потенциальное лечение редких энцефалопатий развития и эпилепсии, возникающих в результате одной генетической мутации. Рассматриваемый ген, называемый SCN8A, контролирует натриевый канал, который позволяет нейронам передавать электрический сигнал. Когда этот ген мутирует, эти каналы могут стать гиперактивными, что приводит к рецидивам судорог. Средний возраст возникновения энцефалопатии, связанной с SCN8A, составляет всего четыре месяца.
                                                                                       

«Приблизительно половина пациентов страдает серьезными нарушениями и не может ходить или говорить», — говорит Мириам Мейслер, доктор философии. Мейслер является профессором генетики человека имени профессора Мирона Левина и профессором неврологии в Медицинской школе U-M. Она и ее команда изучали это заболевание и его генетические механизмы в течение многих лет, тщательно разрабатывая мышиные модели, которые позволили бы опробовать новые методы лечения.

За последние несколько лет на сцену вышла новая терапия под названием антисмысловой олигонуклеотид (ASO), позволяющая исследователям контролировать экспрессию генов. ASO представляют собой короткие молекулы ДНК или РНК, предназначенные для блокирования молекул РНК-мессенджера и их кодируемых белков. Это позволяет им контролировать количество РНК, экспрессируемой мутантными генами, ослабляя их воздействие на организм.

Команда осознала потенциал ASO для этого приступа. Их первым достижением была разработка мышиной модели, которая точно и предсказуемо имитировала заболевание у людей. Они создали мышь с той же мутацией SCN8A, которая была обнаружена у нескольких пациентов, но с выключенной мутацией достаточно долго, чтобы проверить терапию.

Разрабатывая мышей с включенным переключателем, они смогли ввести ASO, а затем включить мутацию. «Эффект был драматичным и однозначным», — говорит Мейслер. «У нас было четырехкратное увеличение продолжительности жизни с дополнительными эффектами повторных процедур». У обработанных мышей не было признаков низкой судорожной активности.

Количество экспрессируемой мРНК уменьшилось вдвое после обработки АСО, что хорошо переносилось. Лечение было также эффективным против других типов эпилепсии, включая синдром Драве. В настоящее время они тестируют другие мышиные модели судорожных расстройств, чтобы увидеть, насколько широко может быть эффективна эффективность: «У этого есть потенциал, выходящий за рамки расстройств натриевых каналов», — говорит Мейслер.

Она отмечает, что ASO уже одобрены FDA для лечения нескольких заболеваний, включая мышечную атрофию позвоночника. «Я думаю, что это станет прорывом для этих разрушительных неврологических состояний; теперь они поддаются по-настоящему персонализированному лечению». Работа описана в недавней публикации в Annals of Neurology ./p>

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *