Дополнительные хромосомы при раке могут быть хорошими или плохими

Дополнительные хромосомы при раке могут быть хорошими или плохими
                Временные ряды показывают процесс деления клеток со стрелками, указывающими на ошибки, которые приводят к дисбалансу в количестве хромосом. В настоящее время исследования показывают, что в раковых клетках хромосомный дисбаланс может способствовать или ингибировать метастазирование. Кредит: Sheltzer lab/CSHL, 2020

Раковые клетки печально известны своим генетическим расстройством. Опухолевая клетка может содержать множество мутаций ДНК, и большинство из них имеют неправильное количество хромосом. Отсутствующая или лишняя копия одной хромосомы создает дисбаланс, называемый анеуплоидией, который может исказить активность сотен или тысяч генов. По мере прогрессирования рака развивается анеуплоидия. Некоторые распространенные опухоли могут содержать клетки, в которых накоплено более 100 хромосом вместо 46 в нормальных клетках.
                                                                                       

Высокие уровни анеуплоидии связаны с агрессивными формами рака и плохим прогнозом для пациентов. Но, по словам исследователя из лаборатории Колд-Спринг-Харбор Джейсона Шелцера и его коллег, не все анеуплоидии способствуют прогрессированию рака. В журнале Developmental Cell они сообщают, что некоторые анеуплоидии подавляют способность рака метастазировать.

Шелцер говорит, что, хотя анеуплоидия очень часто встречается в раковых клетках, неясно, помогают ли эти аномалии вести болезнь. Его команда сотрудничала с Зузаной Сторчовой в университете Кайзерслаутерна, разрабатывая новые инструменты для изучения того, как меняется поведение раковых клеток, когда они приобретают дополнительную хромосому. Они разработали наборы человеческих клеток, каждая из которых имела дополнительную копию другой хромосомы, но в остальном они были идентичны.

Когда постдокторский исследователь Ананд Васудеван проверил эти клетки в лаборатории, результаты оказались удивительными. «Поскольку высокоагрессивные раковые заболевания, как правило, являются анеуплоидными, мы ожидали, что все или большинство анеуплоидий будут способствовать метастазированию», — говорит Шелцер. «Но на самом деле это более сложные отношения. Мы обнаружили, что разные хромосомы могут оказывать различное влияние». Некоторые дополнительные хромосомы не влияли на метастазирование, тогда как другие фактически подавляли его.

Анализ данных пациента выявил нечто подобное. Хотя выживаемость является самой низкой среди пациентов, у которых рак имеет высокий уровень анеуплоидии в целом, команда определила определенные хромосомы, для которых дополнительные копии были связаны с увеличением выживаемости. Эти полезные анеуплоидии встречались реже, чем связанные с плохой выживаемостью. Вероятно, это связано с тем, что изменения, способствующие процветанию опухоли, наиболее вероятно сохраняются по мере прогрессирования заболевания. Их присутствие указывает на то, что клинические последствия анеуплоидии, вероятно, будут такими же сложными, как предполагают лабораторные эксперименты, говорит Шелцер.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *