Исследователи показывают, что топологические проблемы ДНК могут вызвать лимфому

Исследователи показывают, что топологические проблемы ДНК могут вызывать лимфому
                Модель для объяснения аберрантной активности TOP II как движущей силы злокачественных новообразований тимуса с дефицитом АТМ. Предоставлено: Álvarez-Quilón et al. 2020, Природа связи

Исследователи из Испанского национального центра исследования рака (CNIO), Мадрид, и Андалузского центра молекулярной биологии и регенеративной медицины (Cabimer), Севилья, опубликовали в Nature Communications статью, в которой показано, что ДНК топологическая проблемы могут вызвать эндогенные разрывы ДНК, которые имеют причинную связь с раком.
                                                                                       

Отправной точкой исследования, озаглавленного «Эндогенные разрывы ДНК, опосредованные топоизомеразой II, обусловливают предрасположенность к раку тимуса, связанную с дефицитом АТМ», является то, что во время созревания лимфоцитов ряд геномных областей должен находить друг друга и перестраиваться для генерации Вариабельность последовательности ДНК, необходимая для иммунного ответа. «Это исследование демонстрирует, что движения и изменения в структуре трехмерного генома создают узлы и клубки в ДНК, которые при их разрешении являются источником хромосомного разрушения», — говорит Фелипе Кортес Ледесма, ведущий автор и руководитель отдела топологии и разрывов ДНК. Группа в CNIO. «В условиях, когда реакция на эти разрывы нарушена, могут происходить хромосомные транслокации, которые могут быть связаны с развитием лимфомы. На самом деле, это верно для мутаций в гене ATM, которые очень распространены в гематологических злокачественные новообразования и причина склонности к лимфоме, атаксия телеангиэктазия «, добавляет он.

Атаксия-телеангиэктазия (A-T), также называемая синдромом Луи-Барра, является генетическим заболеванием, вызываемым мутацией гена ATM и наследуемым по аутосомно-рецессивному типу. Ген расположен на длинном плече хромосомы 11. Испанская ассоциация атаксии-телеангиэктазии (AEFAT) финансировала часть этого исследования, опубликованного сегодня и в соавторстве с Фелипе Кортесом Ледесмой, Алехандро Альварес-Квилоном и Хосе Терроном Баутистой из Кабимера.

Как описано в реферате статьи, киназа АТМ является основным регулятором ответа повреждения ДНК на двухцепочечные разрывы и хорошо зарекомендовавшим себя опухолевым супрессором, потеря которого является причиной нейродегенеративного и склонного к раку синдрома. , Пациенты с А-Т особенно предрасположены к развитию лимфоидного рака. «Наши результаты показывают сильную причинно-следственную связь между топологическими проблемами и развитием рака (…), подтверждая, что эти поражения являются основной движущей силой дефицитных по злокачественным новообразованиям ATM и потенциально других состояний и типов рака», — говорят авторы в статье.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *