Картирование генетических вариантов, приводящих к токсичности для лечения лейкемии

Отображение генетических вариантов, вызывающих токсичность при лечении лейкемии
                Джун Янг и его соавторы создали обширную карту вариантов NUDT15 для более точного прогнозирования токсичности критических противоопухолевых препаратов тиопуринов. Предоставлено: Детская исследовательская больница Св. Иуды.

Ученые из детской исследовательской больницы Св. Иуды вместе с сотрудниками по всему миру создали исчерпывающую справочную информацию о функциональных вариантах важного метаболизирующего лекарства фермента под названием NUDT15. Это глубокое понимание вариантов NUDT15 обеспечивает бесценный ресурс для прогнозирования того, какие пациенты, получающие препараты тиопурина для лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), могут испытывать токсичность. Работа была опубликована сегодня в Труды Национальной академии наук.
                                                                                       

Тиопурины являются важными антиметаболитными препаратами, которые составляют важнейшую часть лечебного лечения ВСЕХ. Генетические вариации могут напрямую влиять на токсичность препарата и эффективность тиопуринов. Исследователи в Сент-Джуде и в других местах ранее определили варианты NUDT15 в качестве основной генетической причины токсичности при терапии тиопурином, особенно у людей азиатского и испаноязычного происхождения.

Фармакогенетика — это область науки, в которой используются геномные данные для точной медицины. Чтобы внедрить генетически ориентированное лечение, исследователи должны тщательно и всесторонне понимать все варианты и их функции. Подавляющее большинство генетических вариантов в геноме человека остаются нехарактерными. Считается, что эти варианты имеют неизвестное значение, оставляя пробел в наших знаниях о том, как применять точную медицину, включая фармакогенетику, для этих пациентов.

«Чтобы решить эту проблему, мы разработали экспериментальную систему с высокой пропускной способностью, чтобы характеризовать функциональные последствия 91% всех возможных генетических вариантов гена NUDT15», — сказал старший автор Jun J. Yang, доктор философии, Иудейское отделение фармацевтических наук и онкологии. «В течение всего лишь нескольких месяцев мы экспериментально изучили около 3000 вариантов этого гена параллельно и обнаружили, что 30% повреждают, что, по нашим прогнозам, вызывает токсичность тиопурина у пациентов».

Варианты, идентифицированные таким образом (по функциям), более точно предсказывают токсичность у пациентов, получающих тиопурины, чем биоинформационные алгоритмы. Используя данные пациентов с подмножеством этих вариантов, исследователи обнаружили, что варианты NUDT15, предсказанные этим методом, чтобы вызвать токсичность, действительно вызывали такую ​​токсичность. И наоборот, варианты, которые, как предсказывалось, имели доброкачественные эффекты, не вызывали токсичности. Хотя авторы предупреждают, что для подтверждения этих результатов необходимы будущие исследования с большими объемами выборки, первоначальные результаты обещают.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *