Исследователи определяют новые антивозрастные мишени

Caenorhabditis elegans
                Caenorhabditis elegans. Предоставлено: Википедия.

Недавнее исследование, опубликованное в Nature, сообщило о двух консервативных эпигенетических регуляторах как новых мишенях против старения. Исследование, проведенное учеными из лаборатории д-ра Цай Шицина в Центре передовых технологий в науке о мозге и интеллектуальных технологиях, Института нейробиологии Китайской академии наук (CAS) и команды д-ра Цзяна Любинга в Институте Пастера, Шанхай, CAS, Выявлены консервативные негативные регуляторы здорового старения с использованием нескольких методов и систем, что позволяет понять, как добиться здорового старения.
                                                                                       

Старение связано с прогрессирующим снижением физиологических функций с течением времени и является основным фактором риска для ряда хронических заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, рак и диабет. За последние десятилетия понимание регуляции продолжительности жизни значительно улучшилось, и был определен ряд путей долголетия, сохраняющихся от дрожжей до млекопитающих.

Тем не менее, увеличение продолжительности жизни не часто сопровождается увеличением продолжительности жизни, несмотря на глобальное увеличение продолжительности жизни. Таким образом, как достичь здорового старения (то есть продлить период здоровья) является одним из наиболее важных и сложных вопросов в настоящее время. Несмотря на чрезвычайную важность, биологические механизмы, лежащие в основе здорового старения, определяемые сохранением нормальных поведенческих способностей, еще предстоит выяснить.

Предыдущие исследования, проведенные в лаборатории доктора Кая, показали, что поведенческие характеристики у пожилых животных можно улучшить, увеличив количество нейротрансмиттеров. Они также показали, что различия в уровнях нейротрансмиттеров могут способствовать различным показателям снижения возраста среди людей.

В текущем исследовании исследователи использовали модели животных C. elegans и мышь, а также наборы данных человека для выявления новых противовозрастных мишеней и раскрытия механизма регулирования когнитивного старения. <Я> C. Элеганс — крошечная свободноживущая нематода длиной около 1 мм. Из-за своей короткой продолжительности жизни и четкого генетического фона, C. Элеганс широко используется в исследованиях старения.

Чтобы определить модуляторы старения, исследователи провели скрининг РНКи по всему геному на гены, которые регулируют ухудшение поведения при старении . Элеганс. Они идентифицировали 59 генов, которые потенциально регулируют скорость возрастного ухудшения поведения. Построив сеть коэкспрессии этих скрининговых хитов, они обнаружили, что нейронный эпигенетический ридер BAZ-2 и нейрональный гистон 3 лизин 9 (H3K9) метилтрансфераза SET-6 появились в качестве ключевого узла в сети. Удаление баз-2 и набора-6 предотвращало возрастное ухудшение пищевого поведения червя, потребление пищи и мужскую мужскую силу.

Анализируя опубликованные базы данных, исследователи обнаружили, что уровни экспрессии их человеческих гомологов BAZ2B и EHMT1 увеличиваются с возрастом в мозге человека и положительно коррелируют с прогрессированием болезни Альцгеймера (AD). Поразительно, что абляция Baz2b, мышиного ортолога баз-2, ослабляла возрастную прибавку массы тела и предотвращала снижение когнитивных способностей у стареющих мышей. Их результаты показывают, что BAZ2B и EHMT1 являются ключевыми модуляторами старения и, по-видимому, являются новыми антивозрастными мишенями.

Кроме того, исследователи продемонстрировали, что эти эпигенетические модуляторы подавляли экспрессию ядерных генов, кодирующих митохондриальные белки, занимая области промотора и, следовательно, снижая функцию митохондрий, механизм, сохраняющийся в тканях мозга мыши. Удаление баз-2/BAZ2B и set-6/EHMT1 задержало процесс старения, улучшая функцию митохондрий.

Митохондриальная дисфункция была вовлечена в патогенез болезни Альцгеймера (AD). Анализируя экспрессию генов в мозге пациентов с БА, они обнаружили, что уровни экспрессии BAZ2B и EHMT1 отрицательно коррелируют с экспрессией ключевых генов, связанных с функцией митохондрий, что позволяет предположить, что BAZ2B и EHMT1 могут регулировать функцию митохондрий в стареющем мозге человека.

Исследователи в этом исследовании провели скрининг РНКи по всему геному и дали первое представление о генах, которые модулируют поведенческое старение. Они показали, что два консервативных эпигенетических фактора модулируют старение нервной системы, регулируя функцию митохондрий. Эта недавно обнаруженная эпигенетическая регуляция митохондриальной функции имеет решающее значение для достижения здорового старения мозга. Учитывая обратимую природу эпигенетической регуляции, BAZ2B и EHMT1 становятся перспективными лекарственными мишенями для борьбы с поведенческим и когнитивным старением.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *