Синдром KAT6A: достижения на генетической основе и клиническая картина редкого заболевания

Синдром KAT6A: достижения в области генетических основ и клинической картины редкого заболевания
                Слева направо эксперты Сусана Балселс, Даниэль Гринберг и Розер Урреистти на биологическом факультете Университета Барселоны. Кредит: Университет Барселоны

Исследовательская группа описала пять новых случаев редкого заболевания, известного как синдром KAT6A, из которых только 80 являются доминирующими в мире. Это неврологическое расстройство и нарушение развития, вызванное изменениями в гене лизинацетилтрансферазы 6А (KAT6A), включает в себя, среди прочих симптомов, умственную отсталость, нарушение языка, низкий мышечный тонус, сердечно-сосудистые мальформации и дефекты зрения.
                                                                                       

Исследование, опубликованное в журнале Orphanet Journal of Rare Diseases, проводится под руководством исследователей Дэниела Гринберга, Сюзанны Бэлселлс и Розера Урреизти с биологического факультета Университета Барселоны и Редких Центр биомедицинских исследований болезней (CIBERER) и эксперты Эстрелла Лопес-Мартин и Ева Бермехо-Санчес из Института исследований редких заболеваний (IIER) из Института здоровья Карлоса III (ISCIII).

Исследовательская группа подтвердила у пяти новых пациентов некоторые особенности клинической картины, связанные с патологией, помимо описания новых симптомов и аффектов в развитии заболевания. В частности, авторы наблюдали новые симптомы, такие как крипторхизм (атрофия яичек), синдактилия (сросшиеся пальцы) и тригоноцефалия (деформация лобной части черепа), помимо появления рецидивирующих инфекций.

Исследователи определили роль генетических мутаций в этом заболевании меньшинства. Хотя синдром был впервые связан с укороченными мутациями, новое исследование описывает вариант заболевания без сердечных симптомов, который связан с миссенс-мутациями, при котором изменение одной пары оснований вызывает замену другой аминокислоты в полученном белке. .

Четверо из пяти пациентов, описанных в этом исследовании, показали ложные замены, а в пятом случае они наблюдали ложную мутацию, которая не сопровождалась сердечными симптомами.

Исследования in silico и информативное моделирование подтвердили, что миссенс-мутация вызвала частичный процесс сплайсинга, который вызвал преждевременное усечение белка, вызвавшего патологию.

Новое исследование будет способствовать лучшему пониманию естественной истории этого синдрома и расширению клинического фенотипа пациентов, а также достижений, которые необходимы для определения фенотипической характеристики и определения этого редкого заболевания. По мнению авторов, эти результаты помогут увеличить шансы на диагностику других больных пациентов ранее.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *