Могут ли новые открытия сыграть роль в ранней диагностике болезни Альцгеймера?

alzheimers
                Кредит: CC0 Public Domain

Ученые обнаружили, что ранее не замеченное поведение генов могло потенциально привести к новому способу диагностики болезни Альцгеймера ранее.
                                                                                       

Опубликованные в журнале Epigenetics результаты международной исследовательской группы — обнаруженные у мышей и подтвержденные в образцах человека — предполагают, что ген Presenilin1 (PSEN1) следует контролировать как «биомаркер»: чтобы увидеть какие триггеры окружающей среды, такие как образ жизни и питание, могут влиять на функцию мозга и нейродегенерацию и/или видеть, насколько хорошо организм реагирует на лечение от этой болезни.

Под руководством профессора Андреа Фузо из Римского университета Сапиенцы это исследование впервые обнаружило, что метилирование (когда активность ДНК гена может измениться без изменения фактической последовательности ДНК) гена PSEN1 является распространенным явлением. особенность болезни Альцгеймера.

Результаты исследования показывают, что PSEN1, который, как уже было известно, ведет себя по-разному для людей с болезнью Альцгеймера, мог быть отклонен в предыдущих исследованиях из-за методов, использованных для изучения метилирования ДНК.

Ограничения сравнения результатов, полученных на мышиной модели и на людях, включают в себя стадии развития и нейродегенерации у мышей, которые не соответствуют точно таковым при старении человека. В этом исследовании команда отмечает, что образцы крови и мозга были получены от разных субъектов. Они предполагают, что будущие исследования должны анализировать ДНК от тех же самых людей и в большей когорте, чтобы подтвердить этот потенциальный биомаркер.

Однако профессор Фузо с кафедры экспериментальной медицины Римского университета Сапиенца утверждает, что новые результаты предлагают «захватывающую новую область исследований».

«Мы обнаружили ранний признак заболевания в модификации ДНК или эпигенетическом маркере, который ранее был упущен из виду и который мог бы даже послужить отправной точкой для разработки новых методов лечения, а также для более ранней диагностики», — добавил он.

Во всем мире около 50 миллионов человек страдают Альцгеймером или связанной с ним деменцией. Тем не менее, только 1 из 4 человек с болезнью Альцгеймера были диагностированы.

Чем раньше можно обнаружить болезнь Альцгеймера, тем выше вероятность использования лечения для отсрочки возникновения тяжелой деменции. Эпигенетические чередования генов, вызванные внешними триггерами, такими как образ жизни и питание, могут влиять на функцию мозга и нейродегенерацию. Данные, полученные на животных моделях, показали, что изменения в регуляции гена PSEN1 связаны с патологией, сходной с болезнью Альцгеймера, но лишь несколько исследований изучали модификацию ДНК гена у людей.

Для текущего исследования авторы проанализировали закономерности модификации ДНК, которые влияют на экспрессию гена PSEN1 во время развития мозга и во время прогрессирования болезни Альцгеймера у мышей. Они проверили результаты на людях путем анализа посмертной ткани человеческого мозга от пациентов с болезнью Альцгеймера, а также от дородовых и постнатальных детей и подростков. Чтобы увидеть, могут ли быть обнаружены изменения в метилировании ДНК в крови человека, они проанализировали образцы крови у 20 пациентов с поздним началом болезни Альцгеймера, сравнив результаты с 20 здоровыми контролями.

У мышей обоего пола, склонных к болезни Альцгеймера, они обнаружили, что ген PSEN1 был сверхэкспрессирован. Только у взрослых самок мышей эта избыточная экспрессия была связана с более низким метилированием ДНК. Результаты посмертной мозговой ткани человека обнаружили положительную регуляцию гена PSEN1 у пациентов с болезнью Альцгеймера. У обоих полов существовала обратная связь между степенью экспрессии генов и метилированием ДНК. Тот факт, что половые различия не обнаружены в тканях человека, может быть связан с относительно небольшим размером выборки.

«Различия между полами в модификации ДНК были бы чрезвычайно интересны для исследователей, работающих над тем, чтобы лучше понять болезнь Альцгеймера и разработать новые методы лечения», — говорит профессор Фузо.

Анализ образцов крови позволил выявить более низкое метилирование ДНК, связанное с PSEN1, у пациентов с болезнью Альцгеймера по сравнению с контрольной группой. Разница была значительной, хотя и не такой большой, как в образцах мозга. Поскольку более низкое метилирование было обнаружено в крови и связано с более высокой экспрессией PSEN1, оно может предложить новый способ диагностики болезни Альцгеймера на ранней и менее инвазивной основе, чем при взятии образцов мозговой ткани.

Профессор Фузо заключает: «Наши результаты открывают новую захватывающую область исследований, в которой используются методы, которые мы использовали для изучения метилирования ДНК, чтобы не было пропущено ни одного изменения. В случае обнаружения причинно-следственных связей наши результаты послужат отправной точкой для разработка эпигенетической терапии. «

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *