Изучите дома о возможной причине внезапной сердечной смерти

heart
                3D модель сердца от доктора Мэтью Брамлета. Кредит: NIH

Изучив больные сердца, удаленные у четырех пациентов, перенесших трансплантацию сердца, исследователи определили белок и сигнальный путь, который может способствовать внезапной смерти при наследственной форме болезни сердца.
                                                                                       

Пациенты получали новые сердца для лечения аритмогенной правожелудочковой кардиомиопатии (ARVC), редкого генетического заболевания, которое вызывает нарушения сердечного ритма (аритмии) и увеличивает риск внезапной сердечной смерти, особенно во время физических упражнений или эмоционального возбуждения. АРВК поражает от 1 на 1000 до 1 на 1250 человек и является основной причиной внезапной смерти среди молодых спортсменов, у которых ранее не было симптомов или диагноза сердечно-сосудистых заболеваний.

«Мы определили новый путь в клетках сердца, который объясняет, как возникают аритмии у пациентов с ARVC», — говорит Лонг-Шенг Сонг, доктор медицинских наук, профессор внутренней медицины в Медицинском колледже Университета Айовы Карвер и один из лидеров из исследовательской группы, в которую входили исследователи из UI и больницы Fuwai, Китайской академии медицинских наук и Пекинского медицинского колледжа в Пекине, Китай. «Мы надеемся, что новые лекарства, нацеленные на этот путь, теперь могут быть разработаны, что может помочь нам более эффективно лечить это разрушительное, прогрессирующее заболевание».

Команда во главе с Сонгом из Университета Уолл-Стрита и Шихуа Чжао из Медицинской академии Китайской академии медицинских наук и Пекинского союза в Китае опубликовала свои выводы 3 марта в журнале Циркуляция.

В настоящее время лечение АРВК включает использование медикаментов или имплантируемых кардиовертеров-дефибрилляторов для предотвращения опасных аритмий. Однако, поскольку молекулярные механизмы, которые вызывают аритмии, не совсем понятны, не существует методов лечения, нацеленных на основную проблему.

Сравнивая клеточные белки в сердцах, удаленных от пациентов с ARVC, с белками в здоровых сердцах, Сонг и его коллеги обнаружили значительное снижение уровня белка, называемого интегрин β1D, в клетках сердечной мышцы ARVC. Это различие не наблюдалось при других типах заболеваний сердца, таких как гипертрофическая кардиомиопатия и ишемическая болезнь сердца.

Чтобы изучить роль интегрина β1D, исследователи создали генетически модифицированных мышей, которым не хватало белка в клетках их сердечной мышцы. В состоянии покоя у мышей, по-видимому, была нормальная функция сердца, но при стрессе или нагрузке у мышей, у которых отсутствовал интегрин β1D, чаще развивались аритмии.

В целом, исследование показало, что потеря интегрина β1D не позволяет клеткам сердечной мышцы мыши должным образом контролировать уровни кальция, которые необходимы для поддержания нормального сердцебиения. Повышенная частота сердечных сокращений или стресс усугубили нарушение контроля кальция в сердцах мышей. Исследователи обнаружили, что интегрин β1D помогает контролировать нормальную передачу кальция, стабилизируя другой важный сердечный белок, называемый RyR2. Генные мутации, которые разрушают белок RYR2, вызывают многие сердечные заболевания, которые включают аритмии и приводят к сердечной недостаточности.

Полученные данные указывают на потерю белка интегрина β1D в качестве возможной причины желудочковых аритмий у пациентов с АРВК.

Команда также смогла связать потерю белка интегрина с набором генетических мутаций, которые вызывают ARVC у людей. Эти мутации влияют на так называемый десмосомный белок, который помогает формировать плотные сквозные контакты между клетками сердечной мышцы. Новое исследование предполагает, что вызывающие ARVC мутации в десмосомном белке приводят к активации сигнального пути, что, в свою очередь, приводит к потере белка 1D интегрина бета.

«Наши результаты показывают, что предотвращение потери 1D интегрина с использованием существующих или новых препаратов для ингибирования этого сигнального пути может обеспечить способ лечения АРВК», — говорит Сонг.

Следующим шагом для исследовательской группы будет использование модели мыши для идентификации соединений, которые нацелены на сигнальный путь и изменяют уровни 1D интегрина и контроль кальция, и посмотреть, могут ли эти соединения также блокировать или предотвращать развитие ARVC./p >

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *