Международное исследование завершает самую большую генетическую карту психических расстройств

Международное исследование завершает самую большую генетическую карту психических расстройств на сегодняшний день
                Эксперты Бру Корман и Ракель Рабионет, из биологического факультета и Института биомедицины UB (IBUB). Кредит: УНИВЕРСИТЕТ БАРСЕЛОНЫ

Международное исследование, опубликованное в журнале Cell, описало 109 генетических вариантов, связанных с восемью психическими расстройствами: аутизм, СДВГ, шизофрения, биполярное расстройство, депрессия, обсессивно-компульсивное расстройство и синдром Туретта, в в общей сложности около 230 000 пациентов по всему миру.
                                                                                       

Среди участников нового исследования, наиболее амбициозного и подробного исследования, посвященного генетике психических расстройств, были опубликованы до сих пор исследователи Бру Корман и Ракель Рабионет из биологического факультета и Института биомедицины Университета Барселона (IBUB), Научно-исследовательский институт Сан-Хуан-де-Деу (IRSJD), Центр биомедицинских исследований сети редких заболеваний (CIBERER) и Марта Рибасес, Жозеп Антони Рамос-Кирога и другие члены исследовательской группы по психиатрии, психическому здоровью и наркомании Научно-исследовательского института Валь-д’Эброн (VHIR) и Центра биомедицинских исследований сети психического здоровья (CIBERSAM).

Международное исследование продвигается Консорциумом психиатрической геномики, самой амбициозной международной платформой по генетике психических состояний, и возглавляется экспертом Джорданом В. Смоллером из Гарвардского университета (США). Помимо перечисления потенциальных генетических предрасположенностей и факторов устойчивости патологий, это исследование определяет конкретные гены, которые разделяют патологии, и завершает генетическую карту психических расстройств.

Новый генетический взгляд на психические расстройства

Около 25% населения мира страдают от психиатрических заболеваний, которые могут изменить интеллектуальные способности, поведение, аффектность и социальные отношения. В новом исследовании, основанном на 230 000 пациентов и 500 000 контролях, анализируется генетическая база, разделяемая восемью психиатрическими патологиями, и определяются три группы высокогенетически связанных расстройств: те, которые реагируют на компульсивное поведение (нервная анорексия, обсессивно-компульсивное расстройство); расстройства настроения и психотические расстройства (биполярное расстройство, большая депрессия и шизофрения) и расстройства нервного развития с ранним началом (расстройство аутистического спектра, СДВГ и синдром Туретта). В этом контексте команда VHIR приняла участие в выборке из 500 взрослых людей с СДВГ и 400 здоровых людей.

«Эти расстройства, перечисленные в одной и той же группе, имеют тенденцию распределять между ними больше генетических факторов риска, чем с другими группами. Более того, мы видели, что эти группы, построенные на основе генетических критериев, соответствуют клиническим результатам», — отмечает Бру Корманд. профессор кафедры генетики, микробиологии и статистики и руководитель исследовательской группы по нейрогенетике в UB.

«Тем не менее, новое исследование не делает акцент на генах, разделяемых членами определенной группы, а на генах, разделяемых наибольшим количеством расстройств», — продолжает Корманд. «То есть те факторы, которые каким-то образом уступят» чувствительному «мозгу, чаще страдают от любого психического расстройства. И тот факт, что это может быть то или иное расстройство, будет зависеть от конкретных генетических факторов, не забывая об окружающей среде». факторы «.

У многих психических расстройств наблюдаются сопутствующие заболевания — они, как правило, происходят одновременно, иногда последовательно. Таким образом, вполне вероятно, что пациент проявит более одного расстройства за свою жизнь.

Согласно результатам, ген, связанный с развитием нервной системы, DCC, является фактором риска для всех восьми изученных нарушений. Кроме того, ген RBFOX1, который регулирует сплайсинг во многих генах, участвует в семи из восьми нарушений. Кроме того, СДВГ и депрессия составляют 44% от тех генетических факторов риска, которые распространены в общей популяции. Эти цифры достигают 70% для шизофрении и биполярного расстройства. Антони Рамос-Кирога говорит: «Эти результаты помогают людям с СДВГ понять расстройство, а также то, почему они могут чаще страдать от депрессии. Кроме того, это новое научное доказательство того, что СДВГ может сохраняться в течение всей жизни и присутствовать у взрослых». Мы надеемся, что это поможет снизить социальную стигму в отношении СДВГ и других психических заболеваний. «

«Теперь мы знаем, что эта ситуация, связанная с психическими расстройствами, может быть частично объяснена генетикой. Поэтому, что касается случая человека с СДВГ, мы можем оценить генетический риск развития других расстройств, поскольку он/она еще не страдает — например, наркомания — и принимать профилактические меры, если риск высок. Однако эти прогнозы являются только вероятностными и не полностью детерминированными «, — отмечает исследователь.

Выражение факторов риска при психических расстройствах

Помимо геномики, исследование посвящено анализу функциональных аспектов вариантов генетического риска. Например, влияние на экспрессию генов в пространстве (какие органы, определенные области мозга, ткани и даже клетки действительно экспрессируют гены болезни) и во времени (в какой фазе развития индивида они активируются). Кроме того, он анализирует геном на трехмерном уровне для выявления потенциальных связей между генетическими вариантами риска и отдаленными генами.

Одним из наиболее важных результатов исследования является то, что те гены, которые являются факторами риска для более чем одного расстройства — гены с плейотропными эффектами — обычно активны во втором триместре беременности, что совпадает с критической стадией развития нервная система.

Как ни странно, некоторые генетические вариации могут выступать в качестве генетических факторов риска при определенном заболевании, но в других случаях они оказывают защитное действие. Лектор Ракель Рабионет говорит: «В исследовании мы определили 11 областей генома, в которых эффекты противодействуют при различных парах расстройств, то есть защита в одном случае и восприимчивость в другом. Это может иметь смысл в некоторых случаях в котором был бы генетический вариант с противоположными эффектами при СДВГ — расстройстве, обычно связанном с ожирением — и анорексией.

«Однако, что касается нарушений развития нервной системы, таких как аутизм и шизофрения, существуют генетические варианты с противоположными эффектами и другие, которые работают в одном направлении. Это говорит о том, что генетика психических расстройств является более сложной, чем мы думали, и мы «Я еще далек от решения этой загадки», — говорит Рабионет.

Наследственная генетика в сравнении с факторами окружающей среды

Изменения в единственном нуклеотиде ДНК — однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) — объясняют менее трети генетики этих патологий. Другие две трети могут соответствовать другим типам генетических изменений, таких как редкие варианты, которые не так часто встречаются в геноме человека.

«Психические расстройства имеют многофакторное происхождение», отмечают эксперты. Например, благодаря исследованиям с близнецами мы знаем, что СДВГ имеет генетическую нагрузку 75%, а оставшиеся 25% будут объяснены факторами окружающей среды (травмирующий опыт в детстве, воздействие токсинов и т. Д.) «.

«Эта панорама может быть расширена на другие психические расстройства, которые мы изучали, потому что вклад генетики, как правило, выше, чем 50%, а SNP всегда объясняют менее половины этого процента. То есть SNP имеют важный вес, но есть много факторов, которые еще предстоит изучить «, — отмечают Корманд и Рабионет, которые — в рамках исследования — работали над группой пациентов с СДВГ, анорексией или обсессивно-компульсивным расстройством в каталонских больницах.

Изучение новых рубежей генетики человека

Исследование, опубликованное в журнале Cell, расширяет кругозор знаний предыдущего исследования ( Nature Genetics, 2013), продвигаемого Консорциумом психиатрической геномики на основе 32 000 пациентов и 46 000 контрольных и пять расстройств (аутизм, СДВГ, шизофрения, биполярное расстройство и депрессия). Выводы новой статьи улучшают выводы предыдущего исследования, в котором анализировалась общая генетика психических расстройств с глобальной точки зрения, но не указывались конкретные гены.

В будущем одним из приоритетов консорциума будет завершение генетического ландшафта психических расстройств посредством анализа других генетических вариаций, например вариаций количества копий или CNV, которые влияют на большие сегменты ДНК. , С эпигенетической точки зрения — в частности, метилирования ДНК — они хотят проанализировать взаимодействия между генами и окружающей средой, которые могут иметь решающее значение в психиатрии.

«Будет важно понять, как генетические изменения транслируются в фенотип — расстройство, — и это включает изучение функции каждого отдельного гена, идентифицированного в геномных исследованиях (с использованием моделей на животных или клетках). В любом случае, цель состоит в том, чтобы использовать генетику для улучшения и индивидуализации диагностики, прогноза и лечения этих патологий, которые могут быть крайне затруднительными для затронутых людей «, — отмечают Бру Корманд и Ракель Рабионет.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *