Фатальная перепроизводство антител

Фатальное перепроизводство антител
                Исследовательская группа из Технического университета Мюнхена (TUM) и Гейдельбергского университета определила мутацию за амилоидозом легкой цепи у пациента. Аспирант Памина Казман изучает фолдинг и стабильность доменов антител с помощью спектрометра кругового дихроизма кафедры биотехнологии в ТУМ. Кредит: Андреас Хеддерготт/ТУМ

Плазматические клетки костного мозга продуцируют антитела. Они включают две длинные и две короткие белковые цепи. Патологическая пролиферация плазматических клеток может привести к перепроизводству коротких цепей. Они связываются с фибриллами и откладываются в органах. Результатом является фатальная недостаточность органов. Исследовательская группа из Технического университета Мюнхена (TUM) и Гейдельбергского университета теперь определила мутацию, лежащую в основе заболевания у пациента.
                                                                                       

Антитела жизненно важны для выживания людей. Они обычно состоят из двух более длинных и, следовательно, более тяжелых аминокислотных цепей и двух более легких. В редких случаях плазматические клетки чрезмерно размножаются, наполняя тело легкими цепями антител.

У людей, страдающих амилоидозом легких цепей (амилоидозом AL), эти легкие цепи откладываются в виде очень тонких волокон, так называемых амилоидных фибрилл, в тканях или органах. Заболевание часто распознается только после того, как отложения уже нарушают функцию органов. Во многих случаях AL амилоидоз смертелен.

«На сегодняшний день мало что известно о точной причине этого амилоидоза», — говорит Йоханнес Бухнер, профессор биотехнологии в Техническом университете Мюнхена. «В зависимости от пораженного органа симптомы могут значительно различаться. Кроме того, каждый пациент производит различные типы антител. Таким образом, заболевание трудно диагностировать на ранней стадии».

Мутация вызывает смертельную болезнь

Используя различные аналитические и поддерживаемые базой данных методы, команде ученых удалось идентифицировать одиннадцать мутаций, вызванных болезнью, в антителах пациента с прогрессирующим амилоидозом AL.

                

  •                 Фатальное перепроизводство антител
                        По сравнению с нормальным фрагментом антитела (справа), у пациента (слева) значительно большая гидрофобная зона (красная). Из-за более низкой стабильности этот фрагмент может образовывать опасные амилоидные фибриллы. Кредит: Памина Казман/ТУМ
            

  •             

  •                 Фатальное перепроизводство антител
                        Аспирант Памина Казман и Йоханнес Бухнер, профессор биотехнологии в Техническом университете Мюнхена, смотрят на кристаллическую структуру домена антитела на мониторе компьютера. Кредит: Андреас Хеддерготт/ТУМ
            

  •     

Дальнейшие исследования показали, что именно одна мутация ответственна за дестабилизацию и образование вызывающих заболевание амилоидных фибрилл. Эта мутация приводит к тому, что нестабильная легкая цепь теряет свою структуру после разрыва на фрагменты, которые затем образуют смертельные амилоидные фибриллы.

«Наше исследование показывает, что мутации, которые приводят к нестабильным легким цепям, являются важным фактором в возникновении амилоидоза», — говорит Памина Казман, которая провела большинство измерений. «В долгосрочной перспективе мы надеемся, что эти и другие исследования приведут к появлению новых, более ранних методов диагностики и, возможно, даже новых вариантов лечения».

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *