Иммунологическая регуляторная схема может играть центральную роль при заболеваниях глаз

eye
                Кредит: CC0 Public Domain

Исследователи из Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), работающие с международной сетью ученых, определили воспалительную регуляторную цепь в глазу, контролируемую подтипом эндотелиальных клеток, которые выстилают внутреннюю часть кровеносных сосудов. Открытие было сделано путем анализа экспрессии генов в 8000 клеток сосудистой оболочки, сосудистого слоя в задней части глаза между сетчаткой и склерой. Результаты, опубликованные сегодня в Журнале экспериментальной медицины, открывают новые перспективы в изучении и лечении сосудистых заболеваний сетчатки и воспалительных заболеваний, поражающих сосудистую оболочку.
                                                                                       

В сетчатке фоторецепторы улавливают световую энергию, попадающую в глаз, и преобразуют ее в электрические импульсы, которые вызывают зрительное восприятие, пояснил Игнасио Бенедикто, исследователь CNIC и координатор исследования. «Активность и выживание фоторецепторов зависит от сосудистой оболочки. Кровеносные сосуды, которые орошают сосудистую оболочку, имеют важное значение для правильной работы сетчатки, поскольку они обеспечивают кислород и питательные вещества для фоторецепторов и удаляют продукты жизнедеятельности».

Энрике Родригес-Булан, исследователь в Weill Cornell Medicine и исследовательский директор, сказал: «Сбой функции хориоидеи связан с развитием глазных заболеваний, таких как возрастная дегенерация желтого пятна (AMD), которая вызывает слепоту и влияет на 8,7 % населения мира и 25% людей старше 80 лет «. В одной только Испании насчитывается около 700 000 человек с ВМД, и это заболевание, связанное со слепотой, будет становиться все более распространенным в будущем из-за прогрессирующего старения населения.

К сожалению, наиболее частая форма AMD неизлечима, и мало что известно о причинах этой болезни. Частично это связано с ограниченным уровнем знаний о клеточных компонентах сосудистой оболочки и механизмах молекулярной связи между ними.

Исследование, опубликованное в Журнале экспериментальной медицины, содержит ценную информацию о том, как эндотелиальные клетки в сосудистой оболочке могут регулировать развитие воспалительных и сосудистых заболеваний в сетчатке.

            Видео показывает трехмерную анимацию различных типов сосудистой оболочки, классифицированных в соответствии с экспрессией гена. Кредит: CNIC

Три подтипа эндотелиальных клеток

Авторы проанализировали сосудистую оболочку взрослых мышей, используя метод «RNAseq с одной клеткой», который позволяет одновременно анализировать экспрессию генов в тысячах отдельных клеток.

Этот анализ показал, что сосудистая оболочка содержит по крайней мере три типа эндотелиальных клеток. «Один подтип расположен конкретно в сосудах, ближайших к сетчатке, и экспрессирует ген индийского ежа на уровнях в 300 раз выше, чем наблюдается в эндотелиальных клетках других органов», — сказал Бенедикто.

Индийский еж кодирует белок под названием IHH, который секретируется в клеточную поверхность. Поэтому исследовательская группа хотела идентифицировать клетки, которые отвечают на этот эндотелиальный сигнал. Первый автор Гильермо Леманн, в настоящее время исследователь в Regeneron Pharmaceuticals, объяснил: «Благодаря использованию трансгенных мышей мы смогли показать, что IHH действует на популяцию плюрипотентных периваскулярных клеток, чье существование в сосудистой оболочке до сих пор не было документировано. В ответ по мнению IHH, эти клетки регулируют количество типов иммунных клеток, называемых тучными клетками в сосудистой оболочке. «

Команда также обнаружила, что когда они устраняли экспрессию IHH в эндотелии, хориоидальные макрофаги снижали экспрессию противовоспалительного маркера CD206. Повреждение сетчатки у этих мышей вызывало обостренную воспалительную реакцию и более выраженную потерю зрения, чем у контрольных животных, получавших аналогичное лечение.

Полученные результаты открывают новые перспективы в изучении и лечении сосудистых заболеваний сетчатки и воспалительных состояний, поражающих сосудистую оболочку./p>

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *