Исследование наследственных мутаций при расстройстве аутистического спектра

mutation
                Кредит: CC0 Public Domain

Расстройство аутистического спектра (ASD) — это совокупность состояний, влияющих на умственное развитие ребенка, малыша или дошкольника. Признаки могут появиться уже через 6 месяцев, но, как правило, в Индии диагноз происходит примерно через 3-5 лет. РАС диагностируется как проблема в языке социального общения, невербальных признаках социального взаимодействия и навязчивых интересов или действий, которые ребенок настаивает на том, чтобы исключить все остальное. Умственная отсталость, эпилепсия и проблемы с дефицитом внимания могут также сопровождать РАС.
                                                                                       

РАС — очень сложное заболевание, но во всем мире признано, что оно имеет очень сильную генетическую основу. Одна проверенная теория состоит в том, что дети с РАС имеют больше, чем обычно, разрушительных мутаций в своем геноме, чем дети без изменений. Эти мутации могут быть двух типов: унаследованные от родителей, и некоторые из них являются новыми и возникают только у ребенка с РАС. Исследования последних 10 лет были сосредоточены на новых мутациях с признанием того, что унаследованные мутации от родителей могут иметь некоторый эффект.

С другой стороны, за последние 20 лет, после выпуска человеческого генома, почти все заболевания изучаются на генетической основе. Два типа мутаций были также обнаружены для ASD — одна причина, которая только из-за их присутствия может вызвать заболевание, и другая, влияющая на нее, которая не вызывает болезнь, но изменяет реакцию на лекарства, тяжесть симптомов и т. Д. На практике причинные мутации изучаются, но влияние мутаций приобрело большое значение с появлением точной медицины и разработкой биомаркеров.

Исследователи из Центра нейропоразвитых синаптопатий (ЦНС), inStem, решили продолжить унаследованные мутации в базах данных ASD в клеточных путях, которые контролируют синтез белка. Своевременный синтез белка является ключевым требованием для правильного развития и функционирования мозга, поскольку новые белки создаются «по требованию», когда мы кодируем память или изучаем новый навык. Команда, возглавляемая доктором Адити Бхаттачарьей, обнаружила новую мутацию в важном ферменте для синтеза белка, который называется S70 киназа 1 (S6K1). S6K1 не только помогает нормальной работе мозга, но также важен для работы сердца, поджелудочной железы и мышц.

Эта мутация была обнаружена в генетической базе данных Simon Simplex Collection фонда SFARI, которая секвенировала более 2700 семейств, называемых симплексными или четырехугольными (то есть секвенирована ДНК обоих родителей, и в семье есть только один ребенок с РАС, или один нормально развивающийся ребенок и один с РАС). В сотрудничестве с доктором Иваном Иоссифовым из Колд-Спринг-Харбора и профессором Эриком Кланном из Нью-Йоркского университета команда обнаружила, что мутация S6K1, возникающая у детей с РАС, а не у их родителей или незатронутых братьев и сестер, изменила определенные когнитивные способности в дети.

Затем ученые обнаружили, как мутантный фермент S6k1 был гиперактивен, в серии биохимических тестов на двух различных типах клеток, а также обнаружили увеличение синтеза белка по всем направлениям. Кроме того, этот мутантный белок не может быть нацелен на использование молекулы-ингибитора, что имеет важные последствия для реакции пациента на препараты, разработанные для S6k1, которые находятся в стадии подготовки к клиническим испытаниям.

Наконец, исследование показало, что наличие этой мутации в S6k1 изменило ход нормального развития нервной системы при экспрессии в линии стволовых клеток, а также изменило структуру культивируемых нейронов, что, вероятно, также изменит способность формирования памяти. Мутация присутствует довольно часто в популяции, и будущими шагами было бы проверить, как этот измененный S6K1 изменит функцию клеток поджелудочной железы, сердца и скелетных мышц.

Результаты этой работы являются ранним доказательством того, что унаследованные мутации в неврологических состояниях могут быть хорошим местом для поиска изменений в симптомах заболевания и ответах на лечение ./p>

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *