Исследование: ингибирование гена рака показывает шаг к победе над нейробластомами

gene
                Кредит: CC0 Public Domain

Нейробластома — это разрушительная солидная опухоль детства, которая появляется в симпатической нервной системе, в то время как многие дети, у которых она развивается, все еще являются малышами.
                                                                                       

Теперь ученые-медики в Китае, которые изучают нейробластомы — и как смягчить наихудшие формы рака — говорят, что их недавно разработанная стратегия может в конечном итоге изменить судьбу детей с худшими формами нейроэндокринной опухоли.

В настоящее время исследование, которое направлено на то, чтобы побороть форму заболевания, вызванного генной петлей обратной связи, проводится на моделях ксенотрансплантата, но ученые в Китае говорят, что их результаты достаточно убедительны, чтобы гарантировать клиническое тестирование.

Нейробластомы имеют чрезвычайно разнообразный спектр клинического поведения, который варьируется от спонтанной регрессии до прогрессирующего заболевания и метастазирования, сообщают доктора. Ю-Фэн ​​Го и Ши-Цан Ю. Оба ученых проводят исследования в отделении стволовых клеток и регенеративной медицины в Юго-западной больнице и Третьем военно-медицинском университете в Чунцине, Китай. Город находится в юго-западном регионе страны.

Ученые утверждают, что нейробластома настолько трудна для семей, что она поражает детей в исключительно молодом и уязвимом возрасте. Го и Юй подробно рассказывают о своих исследованиях нейробластомы в Science Translational Medicine. Исследователи утверждают, что, несмотря на то, что рак поражает детей в возрасте около пяти лет, средний возраст для постановки диагноза составляет всего 18 месяцев.

Опухоли обладают рядом генетических аберраций, которые были тщательно исследованы. Среди основных проблем — амплификация гена MYCN, которая встречается примерно у 20 процентов пациентов. Ген был идентифицирован как одна из самых сильных детерминант опухоли, но он также имеет прогностическое значение. Его присутствие помогает в прогнозировании неблагоприятных клинических исходов и плохой выживаемости пациентов с нейробластомой высокого риска.

MYCN кодирует N-MYC, трансформирующий ген и онкогенный драйвер. Го и Ю объяснили, что N-MYC играет множественную роль в злокачественной нейробластоме и функционирует в качестве главного регулятора транскрипции, который может активировать гены, участвующие в самообновлении, пролиферации, плюрипотентности, ангиогенезе и метастазировании. N-MYC дополнительно подавляет экспрессию генов, которые способствуют дифференцировке, остановке клеточного цикла и иммунному надзору.

«Мы показали, что член семьи альдегиддегидрогеназы ALDH18A1 оказывает глубокое влияние на пролиферацию, самообновление и онкогенность клеток нейробластомы и является потенциальным фактором риска у пациентов с нейробластомой, особенно с амплификацией MYCN», — написали Го и Ю. в <я> Наука трансляционной медицины.

ALDH18A1 — это многофункциональный ген, который наряду с другими видами деятельности несет ДНК-схему для митохондриального фермента. Го и Ю показали, что ALDH18A1 является мощным геном, потому что он регулирует экспрессию MYCN, а с MYCN образует петлю положительной обратной связи. Исследователи обнаружили, что ингибирование петли положительной обратной связи ALDH18A1-MYCN снижает рост, усиленный MYCN, и, следовательно, риск развития наиболее злокачественной формы нейробластомы.

Они также обнаружили в своих исследованиях, что существует способ подорвать активность петли обратной связи и обратить вспять иное фатальное течение, закодированное в комбинации ALDH1A1-MYCN.

«Используя молекулярную стыковку и скрининг, мы определили ALDH18A1-специфический ингибитор YG1702 и продемонстрировали, что фармакологическое ингибирование ALDH18A1 было достаточным для индукции менее пролиферативного фенотипа и обеспечения регрессии опухоли», — сказали исследователи.

YG1702 является целевым белком, который сосредоточен на ALDH18A1, согласно Го и Ю.

Нейробластома — это рак, развивающийся из незрелых нервных клеток, который может возникать в разных местах по всему телу. Этот необузданный рост чаще всего происходит в или в области надпочечников, которые расположены на верхней части каждой почки. Тем не менее, нейробластома также может развиваться в других областях живота или вблизи позвоночника, где нервы в избытке.

Рак известен тем, что поражает маленьких детей, хотя он редко может поражать детей старше пяти лет. В то время как некоторые формы рака проходят самостоятельно, другие являются более агрессивными формами с глубокими генетическими корнями в петле положительной обратной связи ALDH18A1-MYCN, говорят Го и Ю.

В Соединенных Штатах, по оценкам Детской национальной больницы в Вашингтоне, округ Колумбия, около 700 детей ежегодно диагностируют нейробластому ежегодно.

Опухоль имеет тенденцию присутствовать при рождении, но обычно не обнаруживается, пока не начнет расти и оказывать давление на окружающие органы и ткани ./p>

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *