Наследственная мутация может предрасполагать детей к типу опухоли головного мозга

Унаследованная мутация может предрасполагать детей к типу опухоли головного мозга
                Сотрудничество под руководством исследователей в детской исследовательской больнице Св. Иуды обнаруживает новый ген предрасположенности в педиатрической медуллобластоме. Слева направо: Пол Норткотт, Джайлс Робинсон, Ким Николс, Брайан Гуденас, Кайл Смит, все из Сент-Джуд. Предоставлено: Детская исследовательская больница Св. Иуды.

Исследователи из Детской исследовательской больницы Св. Иуды, Европейской лаборатории молекулярной биологии и Немецкого онкологического исследовательского центра определили ELP1 как новый ген предрасположенности в подгруппе SHH детской медуллобластомы. Работа появляется в виде предварительной онлайн-публикации сегодня в Nature.
                                                                                       

Медуллобластома — самая распространенная злокачественная опухоль головного мозга у детей. Подгруппа SHH составляет около 30% всех случаев медуллобластомы у детей. Предыдущие исследования показали, что на эту подгруппу влияет генетическая предрасположенность от отклонений в зародышевой (наследственной) ДНК пациентов. Однако эта предшествующая работа была ограничена известными генами предрасположенности к раку.

«Научные данные и опыт пациентов и их семей подсказывают нам, что унаследованные мутации могут играть более важную роль, чем считалось ранее», — говорит со-старший автор Пол Норткотт, доктор философии, из отдела Сент-Джуд Нейробиология развития. «Поиск генов, выходящих за рамки обычных подозреваемых, показал, что значительная часть медуллобластомы SHH с унаследованными мутациями не распознается».

Команда изучила все кодирующие белки гены (exome) у более чем 1000 пациентов с медуллобластомой. Исследователи сравнили результаты своих исследований медуллобластомы с более чем 118 000 экзом из нескольких баз данных людей без рака. Результаты показали, что ген ELP1 аномально мутирован в зародышевой ДНК 14-15% детей с медуллобластомой SHH.

С добавлением ELP1 в список известных генов предрасположенности к раку исследователи показали, что по меньшей мере 40% педиатрической медуллобластомы SHH вызвано унаследованной патологией. Мутации ELP1 встречаются более чем в два раза чаще, чем у любого другого ранее признанного гена предрасположенности к раку при медуллобластоме SHH.

Лучшее понимание предрасположенности

ELP1 обычно функционирует как часть мультисубъединичного комплекса, называемого элонгатором. Elongator играет роль в регулировании трансляции, в процессе трансляции генетической информации в белки. Этот вывод подтверждает исследования того, как нарушение регуляции перевода способствует развитию медуллобластомы.

«Когда несколько членов семьи имеют одинаковый тип медуллобластомы, но не имеют мутаций ни в одном из узнаваемых генов предрасположенности, в этой истории должно быть что-то большее», — сказал со-первый автор Джайлс Робинсон, доктор медицинских наук. , кафедры онкологии им. св. Иуды «ELP1 не был частью рутинного генетического тестирования, предлагаемого пациентам и семьям, но эта работа предполагает, что он должен быть включен для медуллобластомы».

Исследователи также обнаружили, что ELP1 может помочь в прогнозировании. Пациенты с этой мутацией имеют тенденцию преуспевать на доступных в настоящее время методах лечения. Исследователи продолжают изучать ELP1 в лаборатории, чтобы определить, могут ли выявленные мутации быть использованы для адаптации терапии медуллобластомы в будущем.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *