Исследование: Наследственная мутация ведет к агрессивным заболеваниям головы и шеи, раку легких в азиатской популяции

рак

Исследователи из Сингапурского института онкологических наук (CSI Singapore) при Национальном университете Сингапура (NUS) обнаружили генетический вариант в гене MET, который отвечает за более агрессивный рост головы и шеи и рак легких. Дальнейшее исследование открытий выявило терапевтические стратегии, которые потенциально могли бы нацеливаться на это генетическое изменение, тем самым открывая путь для клиницистов для разработки лучших и более эффективных методов лечения больных раком такого профиля.
                                                                                       

Исследование, опубликованное в престижном научном журнале Nature Communications 25 марта 2020 года, проводилось в тесном сотрудничестве с клиницистами Национального института рака США, а также с исследователями из Национального онкологического центра Сингапура и Институт биоинформатики Агентства по науке, технологиям и исследованиям, Сингапур.

Ген MET кодирует белок, способствующий развитию рака, который передает рост, выживание и передачу сигналов в раковых клетках. В исследовании, проведенном профессором Го Бун Шером и доктором Конг Ли Реном из CSI Сингапур, команда исследователей определила форму белка МЕТ, которая показала этническое предпочтение с более высокой заболеваемостью среди азиатов и связана с более плохим прогнозом у пациентов с диагнозом плоскоклеточный рак головы и шеи или плоскоклеточный рак легких. Хотя вариант MET, похоже, не предрасполагает человека к раку, он ведет к более агрессивному росту раковых заболеваний, которые уже развились.

В отличие от других мутантов МЕТ, этот генетический вариант также, по-видимому, не ингибируется существующими лекарственными средствами, блокирующими МЕТ, которые были разработаны и одобрены в клинических условиях, что побуждает исследователей провести дальнейшее исследование механизма генетических изменений.

Используя междисциплинарный опыт исследовательской группы и современное молекулярное моделирование, команда обнаружила, что единичное аминокислотное изменение в рецепторе МЕТ от генетического чередования приводит к преимущественному сильному связыванию с другим протеином, способствующим развитию рака. , HER2. Оба белка затем работают совместно, чтобы стимулировать агрессию рака и дать возможность раковым клеткам пережить терапию, включающую блокирующие MET препараты.

«Механизм этого варианта MET является новым и не зарегистрированным. Это открытие способствует росту доказательств роли генетических вариантов в влиянии на клинический исход и подчеркивает важность углубления нашего генетического наследования в исследованиях рака», — сказал он. Доктор Конг, научный сотрудник CSI в Сингапуре, который инициировал исследование.

Знание этого уникального механизма также помогло команде идентифицировать несколько ингибиторов HER2, способных блокировать прогрессирование рака, вызванное этим генетическим изменением, с использованием лабораторных моделей.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *