Редкие, разрушающие наследственные мутации работают вместе, чтобы сократить продолжительность жизни

mutation
                Кредит: CC0 Public Domain

Ученые сообщают, что комбинированные эффекты редких, повреждающих мутаций, присутствующих при рождении, оказывают негативное влияние на продолжительность жизни и здоровье, согласно исследованию, опубликованному на этой неделе в eLife.
                                                                                       

Полученные данные свидетельствуют о том, что одна дополнительная наследственная повреждающая мутация может урезать шесть месяцев жизни, а комбинации этих редких мутаций определяют, как скоро у кого-то разовьются такие заболевания, как рак, болезни сердца и деменция.

Большинство генетических вариантов, связанных с продолжительностью жизни, о которых в настоящее время знают исследователи, были обнаружены у людей, которые живут долго, таких как долгожители, которые живут до 100 лет и старше. Варианты, ответственные за выживание остальной части населения, остаются плохо понятыми.

Теперь, исследователи предположили, что оставшаяся дисперсия, которая способствует продолжительности жизни, может быть объяснена комбинацией очень редких, но очень разрушительных мутаций, которые присутствуют в геноме каждого человека. «Роль ультра-редких повреждающих мутаций, уменьшающих продолжительность жизни и продолжительность жизни, в значительной степени упускается из виду», — говорит со-старший автор Вадим Гладышев, профессор Бригамской и женской больниц и Гарвардской медицинской школы, Бостон, США. «Они разные у разных людей, но в сочетании они оказывают неожиданно большое влияние на продолжительность жизни».

«До недавнего времени в генетических исследованиях можно было исследовать только общие варианты генов из-за небольшого количества участников», — объясняет со-первый автор Анастасия Шиндяпина, исследователь докторской диссертации в Бригаме и женской больнице Гарвардской медицинской школы. «Тем не менее, большие наборы данных, в которых собраны данные десятков тысяч людей, теперь позволяют нам оценивать эффекты изменения ДНК, которые проявляются менее чем у одного из 10000 субъектов».

Известно, что ультра-редкие варианты с укорочением белка (PTV) являются одними из наиболее разрушительных генетических вариантов. Они, как правило, оказывают большее влияние, чем более распространенные генетические варианты, и могут резко изменить количество и функцию важных белков в организме. Увеличение частоты PTV было связано со сложными заболеваниями, такими как шизофрения, эпилепсия и аутизм. В этом исследовании Шиндяпина вместе со своим первым автором Александром Зениным, исследователем из Gero, Сингапур, и их коллегами решили узнать, как количество PTV, с которыми человек рождается, влияет на их продолжительность жизни. Они также хотели посмотреть, может ли накопление дополнительных PTV на протяжении всей жизни повлиять на общее состояние здоровья и продолжительность жизни.

Команда проанализировала геномные данные более чем 40 000 человек, зарегистрированных в британском биобанке, которым в среднем было за пятьдесят. Они сравнили индивидуальное «бремя» PTV (общее количество PTV на геном каждого человека) с продолжительностью их жизни и «периодом здоровья»: временем, затрачиваемым на развитие сложных заболеваний, включая рак, болезни сердца, хроническую обструктивную болезнь легких, инсульт и деменцию. .

Команда обнаружила, что люди с высоким бременем ультра-редких PTV имели меньший срок службы и продолжительность жизни. Каждый дополнительный ультра-редкий PTV в геноме человека объяснял сокращение продолжительности жизни на шесть месяцев и сокращение продолжительности здоровья на два месяца.

В дополнение к генетическим вариантам, с которыми мы рождаемся, мы накапливаем больше с возрастом. Исследования показали, что естественное накопление PTV увеличивается пропорционально возрасту, но их влияние, вероятно, будет незначительным по сравнению с эффектами PTV, с которыми мы родились. «Это подразумевает, что генетические вариации, которые мы накапливаем на протяжении всей жизни, составляют лишь небольшую долю повышенного риска заболеваний и смерти, с которыми мы все сталкиваемся по мере взросления, если наши теоретические расчеты верны», — объясняет автор Андрей Тархов, исследователь из Gero. и доктор философии студент Сколковского научно-технологического института, Москва, Россия.

«Наш вывод о том, что накопленные мутации в течение жизни не ускоряют болезнь или смерть, противоречит предыдущим гипотезам», — добавляет со-старший автор Петер Федичев, главный исследователь Gero. «Вместе наши результаты иллюстрируют удивительную роль редких мутаций, ранее недоступных для генетических исследований в процессе старения. Они также демонстрируют способность целого секвенирования экзома и генома раскрывать генетическую архитектуру сложных заболеваний в интересах разработки будущей терапии»./р>

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *