Ученые идентифицируют ATP10B как новый ген риска болезни Паркинсона

Болезнь Паркинсона
                Иммуногистохимия альфа-синуклеина, показывающая положительное окрашивание (коричневое) интраневрального тельца Леви в черной субстанции при болезни Паркинсона. Предоставлено: Википедия.

Скрининг ДНК пациентов с болезнью Паркинсона в лаборатории Кристины Ван Брекховен (Центр молекулярной неврологии VIB-UAntwerpen) позволил выявить новый ген риска болезни Паркинсона. Мутации в ATP10B приводили к потере белка ATP10B. Функция гена ATP10B была обнаружена в лаборатории Петера Вангхелуве (KU Leuven, Лаборатория клеточных транспортных систем). Они идентифицировали ATP10B как транспортер глюкозилцерамида, липида, который играет центральную роль в болезни Паркинсона. Мутации болезни нарушают эту функцию. Кроме того, сниженная экспрессия ATP10B приводит к потере нейронов и повышает чувствительность нейронов к факторам риска окружающей среды при болезни Паркинсона. Поэтому ATP10B становится интересной терапевтической мишенью при болезни Паркинсона.
                                                                                       

Болезнь Паркинсона поражает более 10 миллионов человек во всем мире и более 2 миллионов человек в Европе. Клинически у пациентов проявляются различные моторные и немоторные симптомы, препятствующие их способности выполнять основные повседневные действия. Ввиду отсутствия эффективной терапии хроническая и прогрессирующая природа болезни Паркинсона оказывает глубокое влияние на качество жизни пациентов и лиц, обеспечивающих уход.

Идентификация генов и мутаций болезни Паркинсона внесла существенный вклад в наше понимание основных механизмов болезни. У 5–15% пациентов с болезнью Паркинсона генетические исследования выявили мутации в разных генах, которые объясняли разделение заболевания в семьях Паркинсона между поколениями. Семейные мутации считаются высоко проникающими, что означает, что носитель мутации с высокой вероятностью может заболеть болезнью Паркинсона в течение своей жизни. У большей части не родственных пациентов с болезнью Паркинсона, так называемых спорадических пациентов, гораздо меньше известно о генетическом вкладе в болезнь Паркинсона, но некоторые гены были связаны с повышенным риском генетического заболевания. У отдельных пациентов различные гены и мутации риска в сочетании с факторами окружающей среды могут способствовать общей генетической этиологии спорадической болезни Паркинсона.

Идентификация гена ATP10B

Мутации в ATP10B были определены Стефани Смолдерс в лаборатории VIB-UAntwerpen у детей с болезнью Паркинсона в раннем возрасте, когда родители были здоровы. Эти дети несли две мутации в ATP10B, по одной на каждую хромосому, унаследованную от родителей, имитируя рецессивное наследование. В группе из 617 неродственных пациентов с болезнью Паркинсона она определила еще шесть носителей двух мутаций ATP10B. Среди носителей мы наблюдали высокую вариабельность наступления возраста при заболевании. Это может указывать на то, что комбинация множественных мутаций может оказывать различное влияние на экспрессию ATP10B, приводя к переменным потерям белка и функции ATP10B.

От гена риска к механизму заболевания

Шон Мартин из команды KU Leuven изучил функцию гена ATP10B и обнаружил, что ATP10B работает как транспортер, который удаляет липиды из лизосомы, компартмента в клетке, который разрушает и перерабатывает устаревший клеточный материал. В частности, ATP10B транспортирует глюкозилкерамид, липид, который играет важную роль в болезни Паркинсона. Этот процесс нарушается мутациями заболевания. ATP10B важен для сохранения здоровья лизосом и защищает нервные клетки от факторов риска развития болезни Паркинсона в окружающей среде.

Новая потенциальная цель для терапевтического вмешательства

Лучшее понимание основных целей и путей в патогенезе болезни Паркинсона необходимо для преодоления основного препятствия в разработке эффективных методов лечения этой болезни. Гомеостаз глюкозилцерамида, по-видимому, играет важную роль в патогенезе болезни Паркинсона. С идентификацией и характеристикой ATP10B мы предлагаем новую потенциальную мишень для гомеостаза глюкозилкерамида для борьбы с болезнью Паркинсона. Без сомнения, стратегии для модуляции активности ATP10B будут дополнительно изучены для лечения болезни Паркинсона, которая уже изучается нашими командами и вызывает интерес фармацевтических компаний.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *