Исследование треков геномики поведения опухоли легких

lung
                Кредит: CC0 Public Domain

Исследование, проведенное учеными Вандербильта, выявило геномные изменения на ранней стадии аденокарциномы легкого, которые могут указывать на то, превращаются ли поражения в агрессивные опухоли.
                                                                                       

Исследование, опубликованное в Американском журнале респираторной и реанимационной медицины, является крупнейшим анализом поражений in situ и ранних аденокарцином с использованием целевого секвенирования. Пьер Массион, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой медицины Корнелиус Вандербильт, руководил исследовательской группой.

Данное исследование является частью инициативы этой группы, направленной на решение проблем, связанных с гипердиагностикой и чрезмерным лечением индолентных аденокарцином легких, — инициативы, поддержанной грантом в размере 1,2 миллиона долларов США от Национального института рака.

В исследовании исследователи изучили образцы хирургической патологии аденокарциномы легкого от 102 пациентов, у которых они имели историю болезни. Образцы были получены до того, как лечение, такое как химиотерапия и облучение, повлияло бы на геномные профили аденокарциномы.

Massion и коллеги изучили выделенную ДНК из 21 аденокарциномы, которая еще не прорвалась через базальные мембраны (in situ), 27 минимально инвазивных аденокарцином и 54 полностью инвазивных аденокарцином, а затем отправили их для целевого секвенирования следующего поколения в Vanderbilt Technologies for Advanced Genomics ( VANTAGE). Образцы были протестированы на заказной генной панели 347.

Поразительным результатом было то, что даже самые ранние опухоли, называемые «in situ», чтобы описать отсутствие у них инвазивных свойств, полностью оснащены геномными изменениями, обнаруженными в инвазивных опухолях. Это говорит о критической роли микроокружения опухоли в определении инвазивного развития опухоли.

Мутации в пяти генах, PIK3CA, ATM, EPPK1, EP300 и KMT2C, вместе предсказывали худшую выживаемость у 10 пациентов даже в отсутствие мутаций EGFR, KRAS и TP53. Исследователи также определили мутации, связанные с выживанием. Выжили еще 10 пациентов с мутациями ATR, KDM6A или POLQ без одновременных мутаций Gene5.

«В нашем исследовании мы обнаружили, что некоторые генетические изменения дают нам подсказки о том, могут ли они быть более агрессивными», — говорит Массион. «Я думаю, что, обладая этими знаниями, мы теперь можем проверить новые гипотезы для выявления групп населения, которые могут получить пользу от адъювантной терапии».

Однако он подчеркнул, что результаты должны быть подтверждены в более крупных исследованиях, прежде чем будут установлены клинические последствия.

«На самом деле мы готовимся к тому, чтобы получить набор для проверки с помощью совместной работы, которую мы выполняем с другими с программой Pre-Cancer Atlas», — сказал он.

«Существует множество дорог, которые ведут к аденокарциноме легкого», — говорит Массион. «Это не один пациент, один ген, одно изменение. Каждая опухоль отличается, но мы пытаемся найти сходство. Почему? Потому что каждая из этих отправных точек связана с передачей сигналов и чередованием генов, которые могут быть нацелены конкретно. Теперь у нас есть нацелены на многих из них в терапевтическом мире, которые подвергаются агрессивному тестированию. «

И наоборот, другие геномные профили могут идентифицировать индолентные поражения, которые следует наблюдать на регулярной основе, а не быстро резецировать. Программы скрининга на рак легких, которые оказались полезными для снижения смертности от этой болезни у курильщиков, которые давно курят, также создают сценарий ненужных операций.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *