Ошибка деления отдельной клетки запускает каскад мутаций, которые генерируют признаки рака

Одна ошибка при делении клетки может вызвать каскад мутационных событий, генерирующих признаки раковых геномов
                Буря мутагенеза порождает сложность генома рака из-за одной ошибки деления клетки. Интерфазный актомиозиновый цитоскелет (зеленые волокна) растягивает и разрушает хромосомные мостики, способствуя локальной фрагментации хромосом (поврежденная ДНК обозначена красным). Дефектная репликация ДНК, сначала во время интерфазы, а затем в последующем митозе, вызывает дополнительное повреждение ДНК и хромотрипсис, в некоторых случаях оставляя специфическую мутационную сигнатуру (скачки TST). Мостовые хромосомы часто неправильно расслаиваются и образуют микроядра, способствуя дополнительному хромотрипсу. Предоставлено: Наука (2020). DOI: 10.1126/science.aba0712

Группа исследователей, связанных с несколькими учреждениями в США и США, обнаружила, что единственная ошибка во время деления клеток может вызвать каскад мутационных событий, генерирующих многие из особенностей, обнаруженных в геномах рака. В своей статье, опубликованной в журнале Science, группа описывает использование визуализации живых клеток и секвенирования целого генома одной клетки для изучения последствий мутационных событий одной клетки на развитие нижестоящих клеток. Джейкоб Пайано и Андре Нуссенцвейг из Национального института рака при Национальных институтах здравоохранения опубликовали в том же номере журнала статью «Перспектива», в которой рассказывается о недавней истории исследований хромотрипсиса и работе, проделанной исследователями с этим новым усилием.
                                                                                       

За последние несколько поколений медицинские исследователи предположили, что сложность геномов многих раковых опухолей возникает постепенно — небольшие мутации во время репликации, складывающиеся вместе на протяжении нескольких поколений, могут привести к большому количеству ошибок. Совсем недавно исследованияОни обнаружили, что геномы рака могут развиваться быстрее, чем считалось ранее, из-за одной катастрофической мутации. Они также обнаружили, что мутации, наблюдаемые в опухолях, могут возникать быстро благодаря широкому разнообразию процессов, особенно тех, которые происходят во время цикла разрушения-слияния хромосомного моста и хромотрипсиса (процесс, в котором происходят тысячи хромосомных перестроек вследствие на одно событие). В этой новой работе исследователи пытались выяснить, могут ли быть связаны различные процессы, которые приводят к таким опухолям.

Чтобы узнать больше, команда использовала подход, который включал визуализацию живых клеток и секвенирование целого генома одной клетки — этот метод позволил им отслеживать как клеточные, так и генетические последствия, которые возникли после генерации хроматинового мостика — которые связывали дочерние клетки , Они обнаружили, что однократное событие слияния дицентрической хромосомы может вызвать каскад мутаций в последующих делениях дочерних клеток, что может привести к нестабильности в геноме и мутационной гетерогенности в последующих генах клеток. Это открытие дает некоторое представление об этиологии рака, что может привести к новым исследованиям по предотвращению мутаций, связанных с хромотрипсом.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *