Найдена генная сигнатура для плохого ответа на стандартную химиотерапию при редком раке матки

Найдена сигнатура гена для плохого ответа на стандартную химиотерапию при редком раке матки
                Доктор Джин-Сюн Она и Линн Тран. Предоставлено: Фил Джонс, старший фотограф, Университет Августы.

Женщины, которые не переживают редкий и агрессивный рак матки, называемый серозным раком матки, имеют высокую экспрессию в группе из 73 генов, считают ученые, могут помочь идентифицировать этих женщин и улучшить их результаты.
                                                                                       

«Это очень агрессивный рак», — говорит Линн Тран, доктор медицинских наук. студент медицинского колледжа Джорджии в университете Августы и первый автор исследования в журнале гинекологическая онкология.

Более половины женщин с серозным раком матки, или USC, имеют более продвинутую стадию 3 или 4 стадии заболевания при постановке диагноза, и около половины пациентов, у которых она есть, умирают и умирают очень быстро, говорит Тран. «Вопрос был в том, можете ли вы сказать, кто эта половина?»

Они обнаружили, что женщины с высокими показателями USC73 имели худший прогноз, самые высокие показатели пролиферации и прогрессирования раковых клеток и самые низкие показатели полного ответа на стандартную терапию.

Их результаты показывают, что оценка USC73 является биомаркером как для выявления женщин, которые не будут реагировать на стандартную терапию, так и для проведения эффективных клинических испытаний для поиска препаратов, которые действительно работают, говорит д-р Jin-Xiong She, директор Центра MCG Биотехнология и геномная медицина, Исследовательский альянс Джорджии Выдающийся ученый в области геномной медицины и соответствующий автор исследования.

Многие из этих 73 генов имеют функции, важные для рака, такие как выживание и миграция клеток. Когда они подробно рассмотрели линии раковых клеток пациентов с высокой экспрессией того, что они теперь называют USC73, они обнаружили, что увеличение прогрессии и роста клеточного цикла согласуется с плохой выживаемостью пациентов.

Они еще не знают, является ли высокий USC73 причиной более агрессивной версии этого рака матки или просто связаны с ним, но продолжают искать эти ответы.

«Разница в выживании может быть вызвана чем-то, что мы не измеряем, оно просто может быть соотнесено с тем, что мы измеряем», — говорит Тран.

Гены, которые они идентифицировали, не были последовательно описаны или описаны при другом раке, но вполне могут быть фактором в других, говорят они, в их сигнатурной группе.

В качестве следующих шагов будет проведено как ретроспективное многоцентровое исследование, так и работа, которую они уже проделали, и проспективное клиническое исследование для подтверждения клинической полезности сигнатуры гена USC73.

«Если вы можете определить пациентов, у которых не все в порядке и у которых очень плохой прогноз, вы можете протестировать новые препараты на этой группе пациентов», — говорит она. «Вы сможете выяснить, работает ли препарат (ы) или нет, с гораздо меньшим размером выборки», — отмечает он, критический фактор при таком редком раке.

Тран и Она говорят, что оценки их фундаментальной научной лаборатории могут быть легко переведены в клинические условия, если проводить исследования сразу после операции и до начала других видов терапии, таких как химиотерапия.

Рак матки, как правило, чаще встречается у молодых кавказских женщин, которые не имели детей и страдают ожирением. Но редкие ОСК известны тем, что поражают некавказских женщин в постменопаузе, у которых есть дети, говорят они.

Чтобы лучше адаптировать лечение для этих женщин, необходимы точные предикторы выживаемости пациентов и реакции на стандартную терапию.

Итак, они посмотрели на одну из самых больших групп женщин, когда-либо обследованных с этим редким раком. В ходе их обширного анализа были проанализированы данные 58 пациентов в общедоступной программе Национального института рака и Национальной программы исследований генома человека по атласу рака, или TCGA, в которую включены соответствующие нормальные образцы. Они также изучили данные по 67 пациентам в онкологическом центре Джорджии.

Гены состоят из ДНК, которая транскрибируется в РНК, своего рода среднего человека, который транслируется в белки, которые являются функциональной единицей в организме, которая заставляет вещи происходить. Чтобы проанализировать экспрессию генов в опухолях этих женщин, они решили сосредоточиться на РНК-посреднике, которую они могут измерить более точно, чем белок конечного продукта, и рассмотреть более надежный источник.

Данные TCGA использовались для идентификации РНК и генов, а их результаты были получены у пациентов из онкологического центра Джорджии.

Высокий балл по USC73 был обнаружен у 37,9% и 32,8% женщин в группах TCGA и Georgia Cancer Center соответственно. Некоторые из генов были на очень высоком уровне в опухолях некоторых пациентов; в других все гены были относительно высокими.

Опухолевые клетки от пациентов с высоким показателем USC73 пролиферировали быстрее как в лабораторной посуде, так и у пациентов. По ее словам, в лаборатории раковые клетки пациентов с высоким уровнем USC73 выросли примерно в два раза быстрее.

Когда они смотрели на реакцию на лечение, около 90% пациентов с низким уровнем USC73 имели полный ответ. Это было больше похоже на 50-50 в тех, кто с высоким уровнем. Они подозревают, что в пределах известного подтипа USC существуют подтипы, которые требуют другой стратегии лечения.

Есть ирония в том, что пролиферативная работа этих 73 генов действительно должна привлечь внимание химиотерапии, которая привлекает быстро делящиеся клетки, но тот факт, что режим карбоплатин/паклитаксел не работает у очень многих женщин значит, это может быть неправильная химиотерапия, говорит она. Он отмечает, что схема лечения рака яичников была принята, и мало доказательств того, что она будет очень эффективна при раке матки.

Хотя они еще не знают, какие лекарства, они думают, что может быть лучший выбор для тех, кто не отвечает, и уже испытывают влияние других препаратов на клетки USC в блюде. ​​

Они также ищут восходящие факторы для транскрипционных факторов главного регулятора, которые контролируют экспрессию генов, чтобы увидеть, можно ли хотя бы некоторые из них безопасно выключить или выключить, говорит она.

Они отмечают, что эта группа из 73 генов, вероятно, функционирует на низком уровне у здоровых людей, поддерживая клетки с естественно высокой скоростью оборота, такие как клетки кожи и волос, и те, которые выстилают желудочно-кишечный тракт.

«Ваш кишечник восстанавливается, ваши волосы растут, вы хотите, чтобы они были активными», — говорит она. Фактически, они уже сверхэкспрессировали молекулу выше по течению, и клетки в лабораторной посуде погибли в ответ.

Матка, которая ежемесячно сбрасывает слизистую оболочку во время менструации, является определенной областью высокого клеточного обмена, поэтому, хотя эти гены там обычно активны, ученые отобрали 73 подозреваемых в отношении различий между активностью нормальной и раковой ткани. «Существует базовый уровень, но мы говорим, что он намного выше», — говорит Тран.

Рак эндометрия — это наиболее распространенная гинекологическая злокачественная опухоль, и более половины случаев смерти вызваны необычным подтипом USC.

Стандартная терапия для этих женщин включает хирургическое вмешательство, за которым следуют химиотерапевтические препараты карбоплатин и паклитаксел и, возможно, внутреннее или внешнее облучение.

Мутации в нескольких генах были обнаружены при этом раке, но исследования, направленные на эти мутации, не улучшили выживаемость, говорят ученые. Другие молекулярные маркеры были идентифицированы, но клинически не использовались.

Национальная TCGA располагает обширными данными о пациентах, включая различные молекулы в опухоли пациента, их лечение, то, как их заболевание представлено в клинике, метастазирование и где рак распространился, и как долго они выжили, говорит Тран./p>

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *