Синдром Sanfilippo C: новые модели клеток мозга для оценки методов лечения

crispr-cas9
                Кредит: CC0 Public Domain

Синдром Санфилиппо, тип С, является тяжелым нейродегенеративным заболеванием, которое проявляется в первые годы жизни и для которого еще нет лечения. Недавнее исследование, опубликованное в Journal of Clinical Medicine, создало клеточные модели нейронов и астроцитов, которые позволяют исследователям лучше понять механизмы этого синдрома и оценить потенциальные методы лечения.
                                                                                       

Исследование координировалось командой биологического факультета Университета Барселоны и Института биомедицины Университета Барселоны (IBUB), Центра биомедицинских исследований сети редких заболеваний (CIBERER), Исследовательского института Сан-Хуана de Déu (IRSJD), в сотрудничестве с группой из Университета Лунда (Швеция). Исследователи из больницы Клиники Барселоны также приняли участие в исследовании.

Синдром Санфилиппо типа С является лизосомальным нарушением памяти, вызванным мутациями в гене HGSNAT, который участвует в деградации гепарансульфата (HS), полисахарида, который накапливается в ходе этой патологии. В исследовании исследователи использовали технологию индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК) — эффективную методологию для изучения заболеваний человека на клеточных моделях — для дифференциации нейронов и астроцитов, которые воспроизводят основные признаки этого синдрома.

«Полученные результаты показывают существующие различия между типами клеток и важность наличия соответствующих клеточных моделей для оценки терапевтических подходов для конкретных заболеваний», — отмечает Даниэль Гринберг, соавтор исследования и исследователь в UB, IBUB, CIBERER и IRSJD.

Эти клетки iPSC — дифференцированные по клеточным линиям нейронов и астроцитов — пролили свет на экспериментальные исследования с обоими типами клеток и даже их совместное использование в экспериментах по культуре для лучшего воспроизведения человеческого мозга.

В частности, экспрессированные нейроны и астроциты в специфических клеточных маркерах показывают дифференцировку в клеточной линии. Эксперты оценили наличие типичных фенотипов Sanfilippo C в индуцированных нейронах, которые показали тенденцию к увеличению запаса гепарансульфата и лизосом (клеточные органеллы, связанные с деградацией молекул).

В предыдущих исследованиях исследовательская группа проверила терапевтический подход к снижению содержания субстрата в моделях ненейронных клеток (фибробластов) с использованием РНК-интерференции. Однако использование этого типа клеток демонстрирует очевидные ограничения, поскольку оно не позволяет воспроизводить неврологические проблемы болезни Сан-Филиппо С. Кроме того, методы лечения, которые были успешно протестированы на этих моделях фибробластов, могут быть неэффективными в нейронах и астроцитах, что доказывает важность исследований с различными типами клеток.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *