Предложен новый подтип MDS, основанный на наличии генетической мутации

blood
                Кредит: CC0 Public Domain

В специальном отчете, опубликованном сегодня в журнале Blood, международная рабочая группа экспертов по миелодиспластическим синдромам (MDS) предлагает — впервые — признание отдельного подтипа MDS на основе наличие наследственной генетической мутации, вызывающей заболевание. Мутация обнаруживается примерно у каждого пятого пациента с МДС.
                                                                                       

«Это исследование представляет собой важный шаг вперед в способности диагностировать МДС на основе генетических особенностей, и это прокладывает путь к постановке диагноза без необходимости анализа костного мозга», — сказал ведущий автор Лука Мальковати, доктор медицинских наук. , из медицинского университета Университета Павии в Италии. «Пациенты, которые переносят этот генетический вариант, могут получить пользу от лечения утвержденным препаратом люспатерцептом. Кроме того, другие потенциальные новые методы лечения, которые непосредственно нацелены на эту генетическую мутацию, находятся на ранних стадиях развития и могут принести пользу пациентам в будущем».

Мутация, известная как SF3B1, является наиболее распространенным генетическим вариантом, обнаруженным у пациентов с МДС, сказал Мальковати. Пациенты с MDS, которые несут этот генетический вариант, имеют тенденцию иметь менее серьезную или агрессивную форму болезни. Более того, недавнее клиническое исследование показало, что большая часть пациентов с МДС, у которых была мутация SF3B1, ответила на лечение люспатерцептом, которое было одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в ноябре 2019 года для лечения анемии у пациентов с редким заболеванием крови.

Основная сила этого предложения, по словам Мальковати, заключается в том, что оно было разработано и поддерживается международной рабочей группой экспертов, представляющих все основные учреждения мира, которые занимаются диагностикой и лечением МДС.

Выбор наилучшего лечения МДС — группы расстройств, которые обычно возникают, когда костный мозг не дает достаточного количества здоровых клеток крови, — зависит от определения конкретного подтипа заболевания пациента. Однако это часто бывает трудно сделать, поскольку диагностика обычно основана на исследовании костного мозга через микроскоп для выявления отклонений. С учетом изменений, предложенных группой экспертов, пациенты с МДС, которые несут мутацию SF3B1, смогут получить окончательную классификацию с помощью простого теста.

Общей чертой MDS-мутированного SF3B1 является наличие эритроцитов в костном мозге, которые под микроскопом могут видеть кольцо железа, окружающее ядро. Эти аномальные клетки известны как кольцевые сидеробласты. По словам Мальковати, они развиваются в результате вмешательства мутации в клетки железа, которые используют железо. Это вмешательство ухудшает способность клеток вырабатывать гемоглобин, белок, ответственный за транспортировку кислорода к органам и тканям организма. Эта цепь событий приводит к анемии (дефицит как эритроцитов, так и гемоглобина), что является основным симптомом у пациентов с SF3B1-мутированной МДС.

В этом исследовании Мальковати и его коллеги проанализировали результаты нескольких предыдущих исследований, которые, по их словам, подтверждают гипотезу, что MDS-мутированный SF3B1 является отдельным подтипом заболевания. Они также изучили записи из большой международной базы данных пациентов с МДС, в которой 795 пациентов имели мутацию SF3B1, а 2684 — нет. Исследователи пришли к выводу, что MDS-мутированный SF3B1 имеет три основные отличительные особенности: неэффективное производство красных кровяных клеток, относительно хороший прогноз и вероятность того, что анемия пациентов улучшится при лечении препаратом люспатерцепт, который способствует росту и развитию красного клетки крови.

В более раннем исследовании III фазы, опубликованном в Медицинском журнале Новой Англии в январе, люспатерцепт уменьшал тяжесть анемии у пациентов с МДС с кольцевыми сидеробластами, которые не реагировали или не могли переносить, лечение препаратами, стимулирующими выработку эритроцитов. Из пациентов, получавших луспатерцепт, 93% имели мутацию SF3B1.

Мальковати и его команда также определили ряд других генетических вариантов, которые могут встречаться в MDS в дополнение к мутации SF3B1. По словам Мальковати, наличие этих дополнительных мутаций может указывать на более агрессивные формы заболевания. MDS с этими дополнительными генетическими особенностями будет исключен из предложенного нового подтипа SF3B1-мутированного заболевания, сказал он.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *