APOE4 запускает ранние нарушения гематоэнцефалического барьера

blood
                Кредит: CC0 Public Domain

Новое исследование USC показывает, как APOE4, генетический виновник болезни Альцгеймера, вызывает утечки в системе водоснабжения мозга, позволяя токсичным веществам проникать в области мозга, отвечающие за кодирование памяти и другие когнитивные функции.
                                                                                       

Ущерб связан с будущими проблемами в обучении и памяти, даже если подписные признаки болезни не появились. Полученные данные свидетельствуют о том, что самые маленькие кровеносные сосуды в головном мозге, которые образуют гематоэнцефалический барьер, могут быть потенциальной целью для раннего лечения.

Исследование появляется сегодня в Nature.

«Это исследование проливает свет на новый взгляд на это заболевание и, возможно, на лечение людей с геном APOE4, на кровеносные сосуды и улучшение их функции, чтобы потенциально замедлить или остановить снижение когнитивных функций», — сказал старший автор Берислав Злокович директор Нейрогенетического института Зилха при Медицинской школе Кека при Университете Южной Калифорнии. «Серьезное повреждение сосудистых клеток, называемых перицитами, было связано с более серьезными когнитивными проблемами у носителей APOE4. APOE4, по-видимому, ускоряет разрушение гематоэнцефалического барьера, активируя воспалительный путь в кровеносных сосудах, который связан с повреждением перицитов».

Ученые давно знают, что ген APOE4, который встречается у 14 процентов населения, увеличивает вероятность развития болезни Альцгеймера. До сих пор неясно, как различные патологии определяют течение заболевания на ранних стадиях или какие основные механизмы приводят к снижению когнитивных функций у носителей APOE4.

Предыдущее исследование Злоковича показывает, что люди, у которых рано возникают проблемы с памятью, также испытывают наибольшую утечку в кровеносных сосудах своего мозга — независимо от амилоидной бляшки или тау, двух распространенных факторов, вызывающих болезнь Альцгеймера. Утечка начинается, когда клетки, называемые перицитами, которые выстилают стенки кровеносных сосудов в мозге и поддерживают целостность гематоэнцефалического барьера, повреждаются. Эти поврежденные перициты можно обнаружить с помощью уникального биомаркера, разработанного лабораторией Злоковича в 2015 году, который обнаруживается в спинномозговой жидкости.

Для этого исследования ученые использовали стандартные тесты памяти для проверки когнитивных способностей участников и их нейропсихологических показателей. Они также использовали продвинутую нейровизуализацию и использовали биомаркер, который указывает на повреждение кровеносных сосудов головного мозга.

У участников, у которых был ген APOE4, исследователи обнаружили поврежденные капилляры в центре памяти мозга, гиппокампе и медиальной височной доле. Повреждение коррелировало с повышением уровня белка, вызывающего воспаление, циклофилина А — раннего признака заболевания у людей, которые уже имеют повышенный риск развития болезни Альцгеймера.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *