Генные варианты, защищающие от глаукомы, выявлены, открывая терапевтические возможности

Глаукома
                Острая закрытоугольная глаукома правого глаза (внутриглазное давление было 42 в правом глазу). Предоставлено: Джеймс Хейлман, MD/Wikipedia

Международное научно-исследовательское сотрудничество под руководством исследователей из Университета Хельсинки и Стэнфордского университета выявило редкие изменения в гене ANGPTL7, которые снижают внутриглазное давление и значительно снижают риск глаукомы. Результаты открывают важные новые терапевтические возможности.
                                                                                       

Глаукома — это заболевание глаз, поражающее почти 80 миллионов человек, и оно является второй по значимости причиной слепоты во всем мире. Глаукома приводит к прогрессирующему повреждению головки зрительного нерва, что приводит к соответствующей потере поля зрения и, в случае серьезной, слепоте. Давление в глазу (внутриглазное давление) является единственным изменяемым фактором риска глаукомы.

Глаукома имеет четкий генетический компонент, и были идентифицированы десятки общих генетических вариантов, влияющих на внутриглазное давление и/или риск глаукомы. Однако клиническое влияние этих результатов до сих пор было незначительным.

В этом исследовании, опубликованном в журнале PLOS Genetics, исследователи искали менее распространенные генетические варианты, которые могли бы снизить внутриглазное давление и защищали от глаукомы, и сосредоточились на тех, которые явно влияют на функцию соответствующий белковый продукт. Такие варианты обладают особенно высоким терапевтическим потенциалом, поскольку они выделяют определенный ген и генетическую модификацию, защищающую от болезней.

Результаты исследования основаны на двух крупных европейских когортах с обширными данными по геному и медицинской информации. Всего было обследовано более 514 000 человек из британского Биобанка и финского исследования FinnGen. Обе когорты включают тысячи людей с диагнозом глаукомы. Кроме того, более 120 000 участников британского биобанка приняли участие в тестах по измерению внутриглазного давления.

Обе когорты исследования предоставили независимые, взаимодополняющие и убедительные доказательства роли гена ANGPTL7 в глаукоме. Участники британского биобанка имели несколько редких генетических изменений, которые, как было показано, снижали внутриглазное давление, в то время как исследование FinnGen предоставило очень убедительные доказательства другого варианта, специфичного для финской популяции, который значительно снизил риск глаукомы.

«Вариант, который мы определили, встречается в финском населении более чем в 50 раз чаще, чем где бы то ни было в мире. Фактически, более 8% финнов несут его и имеют значительно сниженный риск глаукомы. Это еще раз демонстрирует, как популяционная история финнов значительно облегчает выявление клинически важных генетических вариантов «, — сказал профессор Марк Дейли из Института молекулярной медицины Финляндии (FIMM), Университет Хельсинки, который был одним из руководителей исследования.

«Благодаря набору персонала в клиниках, сфокусированном на нескольких областях, включая офтальмологию, и более чем 30% участников старше 70 лет, FinnGen особенно эффективен для конечных точек, связанных со старением».

«Мы часто думаем о теле как о машине, из-за которой один болт вынимается из этой машины, и что-то может пойти не так. В этом исследовании этот гипотетический болт заставил» машину «работать еще лучше, защищая людей от глаукомы. Результаты подчеркивают преимущества мультикогортного анализа для обнаружения редких изменяющих белок вариантов при распространенных заболеваниях, и ANGPTL7 предлагает лучшую терапевтическую гипотезу для глаукомы «, — сказал Мануэль Ривас, доцент кафедры биомедицинских наук, Школа Стэнфордского университета Медицина, которая была со-руководителем исследования.

Важно отметить, что такие когорты, как FinnGen и UK Biobank, позволяют исследователям оценить, повышают ли выявленные защитные варианты риск какого-либо другого состояния.

«Используя исчерпывающую информацию о здоровье в двух популяционных группах, мы оценили потенциальное влияние редких генетических вариантов в ANGPTL7 на спектр заболеваний человека. Мы не обнаружили каких-либо серьезных медицинских последствий, которые могли бы вызывать очевидную обеспокоенность при разработке Терапевтическое средство для имитации действия этих аллелей «, — сказал Йосуке Танигава, докторант Медицинской школы Стэнфордского университета и первый автор исследования.

Лучшее понимание генетического и патологического механизма внутриглазного давления может открыть новые способы профилактики или лечения глаукомы. В этом случае генетические данные подтверждают ингибирование или снижение количества ANGPTL7 в качестве потенциально безопасной и эффективной терапевтической стратегии при глаукоме.

«Наши результаты показывают, что ангиопоэтин-подобный 7 является привлекательной и безопасной мишенью для лечения глаукомы. Если можно разработать лекарство, имитирующее защитный эффект этих мутаций, внутриглазное давление у лиц из группы риска может быть снижено», — сказал Марк. Daly./p>

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *