Выявлены новые терапевтические мишени для бесплодия и рака

rna
                Кредит: CC0 Public Domain

Анализ 13 000 опухолей показывает, что два ранее пропущенных гена являются потенциальными новыми терапевтическими мишенями для лечения рака. Исследователи также определили потенциальные новые терапевтические цели для мужского бесплодия. Обе находки являются результатом наиболее полного эволюционного анализа белков модификации РНК на сегодняшний день, опубликованного сегодня в журнале Genome Biology.
                                                                                       

РНК является фундаментальной молекулой жизни, участвующей в кодировании, декодировании, регулировании и экспрессии генов, хранящихся в ДНК. Клетки часто модифицируют составной код РНК для определенной цели, такой как пометка молекулы для деградации или маркировка ее так, что иммунная система распознает ее и не разрушает.

Модификация молекулы РНК может серьезно повлиять на судьбу живого организма, включая его развитие, пол или циркадный ритм. До 100 человеческих заболеваний связаны с дефектами в процессе модификации РНК. Белки модификации РНК (RMP) играют ключевую роль в этом процессе, добавляя или удаляя химические группы в последовательности и изменяя исходный код, скопированный с ДНК. Последние технологические достижения позволили изучить, как и где РНК редактируется и модифицируется, что приводит к формирующейся области эпитранскриптомики.

В этом исследовании исследователи из Центра геномной регуляции в Барселоне провели наиболее полный эволюционный анализ человеческих RMP на сегодняшний день, изучая, как они ведут себя в 32 тканях, 10 видах и 13 358 парных образцах нормальных опухолей человека. Они обнаружили, что экспрессия RMP сильно различается у разных типов тканей, типов рака и стадий рака.

Гены, которые кодируют RMP, были особенно сверхэкспрессированы в ткани яичка. Большинство RMP были экспрессированы на самых ранних стадиях образования сперматозоидов, но некоторые на более поздних стадиях, таких как белки ADAD1 или NSUN7. Известно, что истощение этих белков вызывает бесплодие и, следовательно, может быть использовано в качестве будущих терапевтических целей для бесплодия.

Также было обнаружено, что два RMPs имеют высокую экспрессию в эпидидимусе, ткани, соединяющей яички и эякуляторный проток. Одним из них является TRDMT1, который, как было показано ранее, играет важную роль в передаче отцовской эпигенетической информации от поколения к поколению. По словам исследователей, полученные данные дают представление о том, как RMP могут передавать экологическую информацию, такую ​​как стресс или диета, через сперму.

В исследовании также изучалась роль RMPs при раке. Исследователи проанализировали экспрессию гена RMP в 13 358 образцах из 28 различных типов опухолей человека.

Двадцать семь процентов всех известных человеческих RMPs были нерегулируемы при раках, значительно больше, чем ожидалось. HENMT1 и LAGE3 были двумя наиболее часто сверхэкспрессируемыми генами при широком разнообразии типов рака. Они постоянно избыточно экспрессировались в опухолях на разных стадиях прогрессирования, особенно на стадиях III и IV, и могли быть многообещающими лекарственными мишенями для противоопухолевой терапии.

По словам Евы Новоа, исследователя из Центра геномной регуляции и ведущего автора исследования, некоторые лекарства от рака, такие как ингибиторы FTO, потенциальные лекарства для лечения глиобластом, уже нацелены на механизм модификации РНК для лечения опухолей. Эти препараты получили большое внимание в последние несколько лет из-за обилия и простоты обнаружения модификаций РНК, на которые они нацелены.

«Здесь мы предоставляем краткий список RMP, которые представляют собой многообещающие лекарственные мишени при определенных типах рака. Мы надеемся, что наша работа вдохновит на новые направления исследований противоопухолевой терапии», — говорит Ева Новоа. «У нас уже есть важные лекарства, такие как ингибиторы FTO, которые используют махинации модификации РНК для лечения рака. Интересно указать на несколько других игнорируемых путей, которые могут стать будущими терапевтическими мишенями».

«Наши следующие шаги — изучение роли модификации РНК в передаче метаболических нарушений, вызванных диетой, от одного поколения к другому», — заключает Ева. «Понимание того, как информация об окружающей среде преобразуется в молекулярную информацию в РНК спермы, а затем передается из поколения в поколение, является следующим волнующим и без ответа вопросом».

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *