Как вирус простого герпеса может обойти иммунный ответ, чтобы заразить мозг

herpes
                Кредит: CC0 Public Domain

Инфекции вируса простого герпеса (HSV1) инициируются на поверхностях слизистой оболочки, где вирус поражает эпителиальные клетки. Когда HSV1 распространяется от периферических нервов и в центральную нервную систему, он может заразить мозг и вызвать простой герпесный энцефалит, редкое заболевание с высокой смертностью, если его не лечить. В большинстве случаев врожденная иммунная система предотвращает заражение головного мозга вирусом HSV1, но иногда HSV1 способен обходить защитные функции мозга. Исследовательская группа из Орхусского университета, Оксфордского университета и Гетеборгского университета во главе с первым автором Чирандживи Боддой в лаборатории Сорен Палудан обнаружила молекулярный механизм, который помогает HSV1 инфицировать мозг, который они представляют в исследовании, которое будет опубликовано 8 мая. в <я> Журнал экспериментальной медицины (JEM).
                                                                                       

Стимулятор белка генов интерферона (STING) играет важную роль в иммунитете и активируется ДНК вируса во время вирусной инфекции. STING инициирует каскад клеточных действий, которые помогают бороться с захватчиком. Эти первоначальные усилия включают активацию генов и выработку белков цитокинов, таких как интерферон I типа (IFN), которые усиливают иммунный ответ. «HSV1 развил множество механизмов, чтобы избежать индукции клетками-хозяевами IFN типа I, — объясняет Бодда, — но как HSV1 уклоняется от ответа IFN типа I в головном мозге, не совсем понятно».

Исследовательская группа работала над выявлением белков, кодируемых в геноме HSV1, которые способствовали бы уклонению от HSV1 в мозге. Они инфицировали клетки головного мозга мыши, выращенные в культуре мутантами HSV1, у которых отсутствовали ключевые гены, или чья генная активность была изменена, и обнаружили, что HSV1, содержащий мутированный ген VP1-2, проявлял повышенные врожденные иммунные ответы. Мыши продемонстрировали столь же сильный иммунный ответ против HSV1 с мутантом VP1-2. Это указывало на то, что нормальный VP1-2 подавляет иммунитет.

Как вирус простого герпеса может уклониться от иммунного ответа, чтобы заразить мозг
                Репликация вируса простого герпеса (HSV1) в срезах мозга была сильно нарушена в отсутствие де-убиквитинирующей активности его белка VP1-2 (ΔDUB, нижний ряд), как показано здесь уменьшенным числом вирус-продуцирующих клеток (черных). Это подчеркивает роль VP1-2 в подавлении иммунитета. Предоставлено: Bodda et al. 2020

Ключевым отличием нормального VP1-2 от мутанта VP1-2 было то, что у мутанта отсутствовала способность удалять посттрансляционную модификацию, называемую убиквитин, из других белков внутри клеток-хозяев после того, как он их заразил. Убиквитин является одной из нескольких посттрансляционных модификаций, известных для модуляции иммунного ответа каскада STING. Команда обнаружила, что VP1-2 нацелился на активность STING в иммунных клетках мозга, известных как микроглия. Команда также показала, что VP1-2 может напрямую убирать убиквитинирование STING, что препятствует активации STING для передачи сигналов. «До этого исследования не было знаний о вирусах, изменяющих убиквитин в иммунном ответе мозга», — говорит Палудан.

«Наше исследование показывает, что HSV1 направлен на убиквитинирование STING в головном мозге, чтобы способствовать развитию вирусной инфекции и, возможно, прогрессированию до простого герпесного энцефалита», — говорит Бодда. «Препарат, который подавляет способность вируса удалять убиквитин, может позволить клеткам мозга создать эффективный противовирусный ответ против ВПГ1. Это может особенно помочь пациентам с ослабленным иммунитетом с тяжелой инфекцией головного мозга ВПГ1, особенно в случаях, устойчивых к стандартному лечению ацикловиром»./р>

Палудан добавляет, что, хотя исследование сосредоточено на герпесвирусах, существуют параллели с коронавирусом и его актуальностью для пандемии COVID-19. «Наши результаты дают нам надежду на то, что если мы сможем предотвратить блокирование вирусом STING, то мы сможем предотвратить размножение вируса. Это может открыть новые принципы лечения герпеса, гриппа, а также коронавируса».

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *