Исследование генома связывает изменения ДНК с риском определенных подтипов рака молочной железы

DNA
                Двойная спираль ДНК. Кредит: общественное достояние

Анализ генетических исследований, охвативших 266 000 женщин, выявил 32 новых сайта в геноме человека, где изменения в ДНК, по-видимому, изменяют риск заболеть раком молочной железы. Руководитель исследования и ведущие авторы включали исследователей в Школе общественного здравоохранения Bloomberg Джонса Хопкинса. Считается, что полученные результаты являются первыми, связывающими такие варианты риска с множеством подробных подтипов рака молочной железы.
                                                                                       

В новом анализе, опубликованном 18 мая в журнале Nature Genetics, использованы данные, собранные британским консорциумом Ассоциации рака молочной железы из Кембриджа, из более чем 100 исследований рака молочной железы, проведенных за последние 15 лет. В основном среди женщин европейского происхождения. Анализ включал новые методы, позволяющие идентифицировать варианты ДНК, которые имеют гетерогенные эффекты по подтипам, таким как Luminal-A и тройной негативный, которые могут быть определены различными характеристиками опухоли.

Исследование проводилось в сотрудничестве со следователями из большого числа учреждений, включая Национальный институт рака в США, Школу общественного здравоохранения им. Т. Чана Гарвардского университета, Кембриджский университет и Нидерландский институт рака.

В предыдущих генетических исследованиях в этой области анализировались только риски рака молочной железы в целом или относительно простых наборов подтипов, таких как рак молочной железы, положительный по рецепторам эстрогена, и рак молочной железы, отрицательно влияющий на эстрогеновые рецепторы. Более всесторонняя оценка риска подтипа рака молочной железы долгое время была целью исследователей рака, потому что эти подтипы, которые включают в себя агрессивные тройные негативные и BRCA1 подтипы, часто очень сильно различаются по долгосрочным рискам, которые они представляют для жизни и здоровья пациентов.

«Результаты этого анализа улучшают наше понимание биологии, которая дифференцирует подтипы и может улучшить нашу способность прогнозировать риск развития рака молочной железы у женщин, даже на уровне конкретного подтипа рака молочной железы», — говорит доктор наук Ниланджан Чаттерджи. Блумберг Заслуженный профессор кафедры биостатистики в школе Блумберга и автор статьи.

Каждый год более 250 000 женщин в Соединенных Штатах диагностируют рак молочной железы, и более 40 000 из них умирают. До нового анализа исследователи идентифицировали по всему геному более 170 вариантов генов или других вариантов ДНК, которые, по-видимому, повышают — или в некоторых случаях снижают — риск заражения этими видами рака.

«Каждый из этих вариантов имеет небольшое очевидное влияние на риск рака молочной железы, и может иметь место существенный эффект, когда у человека есть их комбинация», — говорит Чаттерджи.

Исследователи стремились идентифицировать эти факторы риска как можно более полно, чтобы женщины могли быть заранее проинформированы об их вероятных шансах развития рака молочной железы и могли бы чаще обследоваться на наличие рака, если их риск покажется высоким.

С этой целью новый анализ рассмотрел один из самых больших когда-либо собранных данных генетических исследований рака молочной железы. Он также включал применение новых инструментов для связи вариантов ДНК с конкретными подтипами рака молочной железы, определяемыми, например, наличием различных рецепторов на поверхности раковых клеток, с помощью «степени» рака — низкого/промежуточного/высокого показателя потенциал опухоли распространяться — и с помощью общих комбинаций таких факторов.

В целом, анализ выявил 32 новых варианта риска развития рака молочной железы в целом. Из них 15 вариантов также были независимо связаны с одним или несколькими конкретными подтипами рака молочной железы. Семь из 15 были связаны со статусом рецептора эстрогена, семь — со степенью опухоли, четыре — со статусом рецептора HER2 и двое со статусом рецептора прогестерона.

Полученные данные помогают расширить научное понимание генетической архитектуры рака молочной железы и в принципе позволяют онкологам теперь рассчитывать более точные, потенциально специфичные для подтипа, оценки риска для женщин на основе комбинаций имеющихся у них вариантов.

Исследование может также привести к новым открытиям об основных биологических путях, которые ведут к раку. Ученые могут проследить за новыми результатами, исследуя, как каждая вариация ДНК, связанная с риском — некоторые в пределах известных генов, другие в участках ДНК, которые не имеют известной функции — влияют на активность генов и сигнальные сети в клетках.

Следует отметить, что пять из недавно обнаруженных вариантов риска, специфичных для подтипа, связаны с более высоким риском некоторых подтипов рака молочной железы, но с меньшим риском других.

«Эти варианты являются особыми и при правильном их применении могут привести к важному пониманию биологии этих подтипов рака молочной железы», — говорит Чаттерджи.

Теперь он и его коллеги надеются подтвердить и расширить свои выводы в будущих анализах, охватывающих более крупные и этнически разнообразные группы больных раком молочной железы.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *