Более глубокая связь с синдромом гиалинового фиброматоза

Более глубокая связь с синдромом гиалинового фиброматоза
                Графическая абстракция. Кредит: <я> Развивающая ячейка

Синдром гиалинового фиброматоза (HFS) — редкое, но тяжелое генетическое заболевание, которое поражает детей, взрослых и взрослых. Гиалин, стеклообразное вещество, накапливается в коже и различных органах и вызывает болезненные деформации, которые могут привести к преждевременной смерти.
                                                                                       

HFS вызвана мутацией гена под названием Capillary Morphogenesis Gene 2 или CMG2. Он также сокращенно обозначается как ANTXR2, поскольку делает клетки чувствительными к инфекциям сибирской язвы.

В 2017 году лаборатория Gisou van der Goot в EPFL показала, что белок CMG2 взаимодействует с коллагеном VI, регулируя его концентрацию внутри клетки. В HFS мутация гена CMG2 препятствует функционированию его белка, что приводит к накоплению коллагена VI в органах.

Теперь лаборатория Ван дер Гута и их коллеги продолжили работу, показав, что CMG2 взаимодействует со специфическими компонентами цитоскелета клетки. Публикация в Developmental Cell, исследование раскрывает целую сеть таких взаимодействий.

Тщательно «рассекая» сети, связанные с CMG2, исследователи обнаружили, что он связывает Talin, белок, который помогает соединить ключевые компоненты скелета клетки, интегрин и актин. Таким образом, Талин действует как дверь, через которую CMG2 может взаимодействовать с цитоскелетом, но только тогда, когда последний свободен от какого-либо лиганда.

В статье описывается процесс, с помощью которого CMG2 высвобождает талин, «подбирающий» регулятор цитоскелета, называемый RhoA, а также его эффекторные белки. Ученые определяют конкретные части CMG2, которые ответственны за эти взаимодействия.

Глядя на человеческие фибробласты, ученые наконец пришли к выводу, что CMG2 способствует деградации избыточного коллагена VI путем переключения между талином и RhoA. Авторы пишут: «Это объясняет, почему мутации HFS в домене, связывающем цитоскелет, приводят к нарушению регуляции гомеостаза внеклеточного матрикса».

«Наши результаты показывают новое поведение рецептора внеклеточного матрикса», — добавляет Гису ван дер Гут./p>

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *