Обнаружена дополнительная генетическая причина неалкогольной жировой болезни печени

Обнаружена дополнительная генетическая причина неалкогольной жировой болезни печени
                Исследователи обнаружили новые гены, которые отвечают за выработку регуляторных белков семейства иммуно-ассоциированных GTPase у людей и мышей, соответственно, которые противодействуют накоплению жира в печени и, таким образом, способствуют предотвращению ожирения печени. Кредит: DIFFE

В Германии около 18 миллионов человек страдают от неалкогольной жировой дистрофии печени. Причины этого заболевания разнообразны и включают как экологические, так и генетические факторы. Исследователи DZD теперь обнаружили новые гены, которые играют роль в развитии жирной печени. У людей и мышей соответственно гены IRGM, Ifgga2 и Ifgga4 ответственны за выработку регуляторных белков семейства связанных с иммунитетом GTPases, которые противодействуют накоплению жира в печени. Однако генетическая изменчивость приводит к образованию меньшего количества этих белков. Результаты были опубликованы в Журнале гепатологии.
                                                                                       

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является основной причиной хронических заболеваний печени в Европе и Соединенных Штатах. В Европе около 20-30 процентов населения страдают. НАЖБП часто ассоциируется с другими заболеваниями, такими как ожирение, диабет 2 типа, высокое кровяное давление (артериальная гипертензия) и нарушение жирового обмена (дислипидемия). В дополнение к нездоровому образу жизни с высоким содержанием жиров, высоким содержанием сахара и отсутствием физических упражнений, генетическая предрасположенность также ответственна за развитие этого заболевания печени. Однако для этого сложного заболевания ответственен не только один ген, а скорее взаимодействия различных генов и эпигенетических факторов.

Исследователи открыли новое семейство генов, которые играют важную роль в предотвращении развития жирной печени. У людей и мышей эти гены продуцируют регуляторные белки из семейства связанных с иммунитетом GTPases, которые противодействуют накоплению жира в печени. Однако, если есть генетическая модификация, образуется меньше белков. Исследования показывают, что печень пациентов с НАЖБП и мышей с жирной печенью имеет значительно меньшее количество этих белков. Исследование, опубликованное в Журнале гепатологии, было проведено группой исследователей из Немецкого института питания человека в Потсдаме-Ребрюке (DIfE), Немецкого диабетического центра (DDZ). и Helmholtz Zentrum München — все партнеры Немецкого центра исследований диабета (DZD).

Выявлены новые гены

Используя молекулярные маркеры и статистические методы — анализ локусов количественных признаков (QTL) — гены, вызывающие сложные заболевания человека, могут быть идентифицированы у мышей. Например, исследовательская группа обнаружила область на 18-й хромосоме мыши, которая была связана с измененным количеством жира в печени. Если экспрессируются гены Ifgga2 и Ifgga4, то образуются белки семейства связанных с иммунитетом GTPases — у мышей белки IFGGA2 и IFGGA4, а у людей — белок IRGM. Эти белки увеличивают определенную форму деградации жира и таким образом противодействуют развитию жирной печени.

Причиной более низкой экспрессии у мышей с жирной печенью является небольшая генетическая вариация. «Из-за потери только одного основания в последовательности гена, которая увеличивает экспрессию определенного гена, два родственных белка IFGGA2 и IFGGA4 практически не продуцируются в клетках печени мышей, которые чувствительны к жирной печени», — сказал профессор Аннетт. Шюрманн, руководитель департамента экспериментальной диабетологии в Немецком институте питания человека в Потсдаме-Ребрюке (DIfE) и представитель Немецкого центра исследований диабета (DZD). Пациенты с НАЖБП также имеют значительно более низкие количества соответствующего белка (IRGM). В результате содержание жира в печени может увеличиться в три-четыре раза.

Белки увеличивают удельное расщепление жира в печени (липофагия)

Функциональные исследования показали, что перепроизводство связанных с иммунитетом GTPases в клетках печени или в печени мышей значительно снижало содержание жира в них. «Причиной этого является индукция определенной формы аутофагии, которая специфична для деградации жиров и поэтому называется липофагией», — объяснил доктор Венке Йонас, который руководил исследованием вместе с профессором Шюрманом. Аутофагия — это тип процесса утилизации и переработки клеток, посредством которого разрушаются собственные компоненты клетки. Исследователи наблюдали, что после поглощения жирных кислот в клетках печени, связанные с иммунитетом GTPases мигрируют в липидные капли. Там они связываются с ферментом, участвующим в деградации жира (триглицеридная липаза адипоцитов, ATGL) и обеспечивают связывание центрального белка аутофагии (LC3B) с жировой каплей. Из-за аутофагии липидных капель количество жира уменьшается и, таким образом, предотвращается развитие жирной печени.

Исследователи также смогли показать, что связанные с иммунитетом GTPases влияют на количество жира в печени в следующих двух исследованиях: если они ингибируют синтез белков, мыши запасают больше жира в клетках печени. Если, с другой стороны, выработка белков в клетках печени была увеличена, клетки хранили значительно меньше жира.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *