Исследование показывает, что первые доказательства наследственной генетики могут способствовать распространению рака

Исследование выявило первые доказательства того, что наследственная генетика может способствовать распространению рака
                Когда исследователи проанализировали иммунные клетки в опухолях и сгруппировали их по типу, они обнаружили больше борющихся с раком клеток у мышей с ApoE4. Предоставлено: Элизабет и Винсент Мейер Лаборатория системной биологии рака при Университете Рокфеллера.

Иногда рак остается на месте, но часто он метастазирует, распространяясь в новые места в организме. Давно подозревали, что генетические мутации, возникающие внутри опухолевых клеток, способствуют этому потенциально разрушительному повороту событий.
                                                                                       

Теперь исследователи впервые показали, что наша собственная генетика может способствовать метастазированию.

Новое исследование, опубликованное 25 мая в Nature Medicine, предполагает, что различия в одном гене, переносимом в чьем-то геноме от рождения, могут изменить прогрессирование меланомы, типа рака кожи. Исследователи подозревают, что эти унаследованные изменения могут оказывать такое же влияние и на другие виды рака.

«Пациенты часто спрашивают:» Почему мне так не везет? Почему мой рак распространился? » Как врачи, у нас никогда не было ответа «, — говорит ведущий исследователь Сохаил Тавазойе, профессор Леона Хесса и старший лечащий врач. «Это исследование дает объяснение.»

Открытие может изменить взгляды ученых на метастазирование рака и привести к лучшему пониманию рисков пациентов для принятия решений о лечении, говорит Тавазойе.

Тайна метастазирования

Метастазирование происходит, когда раковые клетки покидают исходную ткань, чтобы создать новые опухоли в других местах, и это явление приводит к большинству случаев смерти от рака. Ученые подозревают, что раковые клетки, которые первоначально появляются из-за мутаций внутри нормальных клеток, приобретают способность путешествовать после дальнейших мутаций. Но после десятилетий поисков им еще не удалось найти такое генетическое изменение, которое могло бы стимулировать метастазирование.

Предыдущее исследование в лаборатории Tavazoie выявило ген APOE, присутствующий в ДНК всех клеток организма до возникновения рака, который может повлиять на распространение меланомы. Ген продуцирует белок, который, по-видимому, препятствует ряду процессов, используемых раковыми клетками для метастазирования, таких как формирование кровеносных сосудов, углубление в здоровую ткань и противостояние иммунным клеткам, борющимся с опухолями.

Люди, тем не менее, носят одну из трех разных версий ApoE: ApoE2, ApoE3 и ApoE4. Бенджамин Остендорф, врач из лаборатории, предположил, что эти варианты могут объяснить, почему меланома прогрессирует по-разному у разных людей.

В экспериментах с мышами, обладающими одной из версий гена, он и его коллеги обнаружили, что опухоли у тех, у кого ApoE4, росли наименьшими и распространялись меньше всего.

При ближайшем рассмотрении выяснилось, что ApoE4 является наиболее эффективной версией ApoE с точки зрения усиления иммунного ответа на опухолевые клетки. По сравнению с животными с другими вариантами мыши, несущие ApoE4, показали большее количество борющихся с опухолью Т-клеток, рекрутированных в опухоль меланомы, а также уменьшенные кровеносные сосуды.

«Мы считаем, что основное влияние изменений в ApoE обусловлено различиями в том, как они модулируют атаку иммунной системы», — говорит Остендорф.

На пути к лучшему обращению

Генетические данные более чем 300 пациентов с меланомой человека перекликаются с экспериментами на мышах: в среднем люди с ApoE4 выживали дольше всех, в то время как люди с ApoE2 жили дольше всех. Эта связь с результатами предполагает, что врачи могут посмотреть на генетику пациентов, чтобы оценить риск развития рака.

Это также может повлиять на курс лечения. Пациентам с меланомой иногда дают терапию, которая стимулирует их собственную иммунную систему лучше бороться с раком. Анализ команды таких пациентов, а также эксперименты с мышами показали, что пациенты с ApoE4 лучше всего реагируют на иммуностимулирующую терапию.

Аналогичным образом, исследователи показали, что экспериментальное соединение, которое увеличивает выработку ApoE, RGX-104, эффективно помогало мышам с ApoE4 бороться с опухолями. RGX-104 в настоящее время проходит клинические испытания. (Tavazoie является научным соучредителем Rgenix, компании, которая разработала RGX-104.)

Дальнейшие исследования необходимы, чтобы определить, как оптимизировать лечение пациентов с другими вариантами ApoE, говорит Тавазойе. ApoE2, например, был связан с повышенным риском метастазирования. Доказательства исследователей позволяют предположить, что способность ApoE3 подавлять метастазирование находится между двумя другими. «Мы должны найти тех пациентов, чья генетика ставит их под угрозу плохой выживаемости, и определить, какие методы лечения лучше всего им подходят», — говорит Тавазойе.

Последствия могут выходить за рамки рака. Другие исследования показали, что вариации ApoE способствуют болезни Альцгеймера: ApoE4 усиливает риск этого нейродегенеративного расстройства, в отличие от подавления прогрессирования рака.

«Не совсем понятно, что делает ApoE при болезни Альцгеймера, но мы считаем, что наша работа в области рака может также помочь нам понять эту болезнь», — говорит Тавазойе. Его лаборатория, обычно занимающаяся раком, начала исследовать связь с нейродегенеративным расстройством.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *