Метастазы в лимфатические узлы образуются через более широкое эволюционное узкое место, чем отдаленные метастазы

tumour
                Кредит: CC0 Public Domain

Эволюционные процессы, лежащие в основе метастазирования — развитие вторичных злокачественных новообразований вдали от первичного опухолевого очага — у людей до сих пор не полностью поняты.
                                                                                       

Метастазы могут образовываться в локально-региональных лимфатических узлах, дренирующих первичную опухоль — форма прогрессии, которая предвещает худший прогноз, но все еще может быть излечимой — или они могут развиться в отдаленных органах. В последнем случае определяется стадия IV заболевания, и ее лечение обычно считается паллиативным.

Неизвестно, различают ли лимфатический узел и отдаленные метастазы только их различные прогностические значения, или же различна биология, лежащая в основе их формирования.

В новом исследовании, опубликованном в Nature Genetics, Камила Наксерова, доктор философии, из Центра системной биологии при Массачусетской больнице общего профиля, Йоханнес Рейтер, доктор философии, из Канарских островов. Центр раннего выявления рака в Стэнфорде и его коллеги теперь показывают, что лимфатические узлы и отдаленные метастазы развиваются с помощью различных эволюционных механизмов.

Реконструируя эволюционные истории десятков первичных колоректальных раков и их метастазов, команда показала, что метастазы в лимфатические узлы являются генетически весьма разнообразной группой. Их выраженная гетерогенность указывает на то, что они могут быть посеяны многими различными первичными опухолями.

Напротив, отдаленные метастазы однородны. Они обычно похожи друг на друга и имеют недавнего общего предка, что позволяет предположить, что меньшее количество первичных опухолевых клеток обладают способностью образовывать поражения в отдаленных органах. Кроме того, генетическое разнообразие в пределах отдельных метастазов в лимфатических узлах также выше, чем генетическое разнообразие в пределах отдельных отдаленных поражений.

Эти результаты показывают, что избирательные давления, формирующие развитие метастазирования в разных анатомических участках, существенно различаются. Формирование метастазов в лимфатических узлах сравнительно «легко» и может быть достигнуто многими клетками. С другой стороны, распространение и разрастание в отдаленных органах представляется гораздо более сложным и представляет собой серьезное узкое место в развитии опухоли. Значительно меньшая доля генетических линий в первичной опухоли, по-видимому, способна на этот подвиг. Возможно, эти различия могут объяснить, почему диагностика метастазов в лимфатических узлах, как правило, является менее зловещим признаком, чем наличие отдаленных метастазов.

В будущих исследованиях будет важно изучить молекулярные и клеточные биологические механизмы, лежащие в основе дифференциального отбора в лимфатических узлах и отдаленных местах.

Например, возможно, что отдаленного метастазирования достичь труднее, поскольку органы-мишени, такие как печень, расположены дальше от первичной опухоли, чем локорегиональные лимфатические узлы, что требует от клеток более дальних расстояний.

Или, возможно, микроокружение лимфатического узла по некоторым причинам является более гостеприимной средой для распространения опухолевых клеток, чем паренхима отдаленных органов. Понимание молекулярных факторов, ограничивающих скорость образования метастазов в разных местах, может привести к новым профилактическим методам лечения.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *