Генетическая причина различия в половом развитии раскрыта

хромосома
                Кредит: CC0 Public Domain

Исследователи из Института Фрэнсиса Крика, Института Пастера и их клинических сотрудников выявили причину развития ткани яичка у людей с женскими хромосомами.
                                                                                       

«Различия в половом развитии» (DSD) — это генетические состояния, при которых существует несоответствие между хромосомным полом, XY или XX, которые обычно принадлежат мужчинам и женщинам, и некоторым аспектом их анатомии, например, XY индивидуум, родившийся как женщина или XX человек, родившийся как мужчина. Во многих случаях генетическая причина неизвестна. Распространенность составляет 1 на 2500-4000 человек.

В этой статье, опубликованной в Слушаниях Национальной академии наук, исследователи изучили сложное состояние, когда у людей с двумя Х-хромосомами, что типично для женщин, вместо яичников есть ткань яичка, или гонады со смесью обоих.

Они сосредоточились на подгруппе людей с этим редким заболеванием, у которых также нет гена Y-хромосомы (SRY), который обычно необходим для создания мужских половых органов.

Анализируя ДНК 78 детей с этим заболеванием, они обнаружили, что у 9% были мутации, затрагивающие определенную часть другого гена, называемого опухолью Вильмса 1 (WT1), который расположен не на половой хромосоме, а на одной из остальные 22 пары хромосом.

Используя человеческие клеточные культуры, они обнаружили, что эти изменения мешают тонкому балансу между стимуляцией образования яичка у мужчины или яичника у женщины. Этот дисбаланс подавляет белок (β-CATENIN), который важен для развития яичников, что приводит к смещению баланса в пользу развития ткани яичка.

«Существует еще много неизвестных, когда речь заходит о развитии половых органов. А у некоторых пациентов с различиями в половом развитии и в их семьях это состояние может быть смутным и расстраивающим».

«Понимание первопричины половых различий может помочь определить трудные для диагностики состояния и помочь семьям и врачам принимать более обоснованные решения в области лечения и управления», — говорит Ану Башамбу, руководитель группы по генетике развития человека, в Институте Пастера в Париже.

Чтобы проверить свои результаты, исследователи экспериментально изменили ген WT1 у мышей, чтобы имитировать одну из человеческих мутаций. Когда это изменение было введено мышам с двумя Х-хромосомами, которые обычно развиваются как самки, у них появились признаки мужского развития.

«Хорошо известно, что ген WT1 важен для развития яичка. Интересно, что мы обнаружили, что он также играет решающую роль в развитии яичников», — говорит Робин Ловелл-Бэдж, руководитель группы биологии стволовых клеток. и Лаборатория генетики развития в Крике.

«Похоже, он выполняет двойную функцию, создавая один белок, части которого способствуют развитию мужчины, а другие — развитию женщины», — продолжает Робин. «Небольшие изменения в балансе этих двух функций, по-видимому, влияют на развитие половых органов, даже если наши хромосомы мужские или женские».

«Часто трудно понять, как эти различия развиваются у людей, потому что эти изменения происходят на ранних стадиях развития. К тому времени, когда они диагностируются, часто спустя много времени после рождения, их уже слишком поздно изучать. Воссоздание мутации в Мыши дают нам возможность доказать, что это вызывает эти различия, и узнать, почему и как они возникают при наличии мутации «, — говорит ведущий автор Нитзан Гонен, руководитель группы факультета наук о жизни Мины и Эверарда Гудманов, Бар-Илан Университет, Израиль.

Исследователи продолжат изучать роль гена WT1 в половом развитии ./p>

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *