Новое продвижение CRISPR может решить ключевые проблемы

crispr
                Кредит: CC0 Public Domain

Мутация, уникальная для некоторых раковых опухолей, является потенциальным маяком-хомбом для безопасного развертывания ферментов редактирования генов CRISPR для разоружения ДНК, что делает раковые клетки устойчивыми к лечению, игнорируя ген в нормальных клетках, где это важно для здоровой функции, согласно новое исследование от Института по редактированию генов ChristianaCare в журнале Molecular Cancer Research.
                                                                                       

«Этот прогресс направлен на решение большой проблемы с использованием CRISPR у онкологических пациентов, что позволяет ему отличать опухолевую клетку от нормальной», — говорит Эрик Кмиц, доктор философии, директор Института редактирования генов ChristianaCare и директор Автор исследования.

Согласно комментариям редакторов журналов, сопровождающим исследование, процесс, разработанный Институтом редактирования генов, может «обеспечить эмпирическую основу для использования CRISPR-направленной генной терапии в клетках солидных опухолей и продолжать продвигать использование этого метода». технология ближе к клинической реализации. » Редакция журнала похвалила исследование за «сообщение о молекулярной кинетике активности CRISPR в клетках рака легких впервые».

Kmiec сказал, что основной целью исследования было успешное использование CRISPR для уничтожения гена под названием NRF2, который защищает рак легких от плоскоклеточного рака от воздействия химиотерапии или облучения, но без воздействия на нормальные клетки. В нормальных клетках NRF2 может помочь защитить их от различных типов повреждений.

Кмиц сказал, что Институт редактирования генов провел несколько испытаний на животных, чтобы установить, что отключение NRF2 с помощью CRISPR повышает чувствительность к химиотерапии. В настоящее время они проводят тесты на животных, чтобы дополнительно подтвердить выборочное нацеливание NRF2 в плоскоклеточных опухолях и оценить любые проблемы безопасности, чтобы заложить основу для клинического испытания на пациентах. Испытание проверит, повышает ли эффективность CRISPR для нокаута гена NRF2 в опухолях рака плоскоклеточного рака легкого эффективность традиционной химиотерапии и лучевой терапии. В исследовании отмечается, что присутствие гена NRF2 в опухолях дает «мрачный прогноз», поскольку он защищает опухоли от сокращения или разрушения в результате этой терапии.

Но Кмиц сказал, что есть несколько других видов рака, в том числе пищевода, головы и шеи, а также некоторые формы рака матки и мочевого пузыря, которые имеют сходные признаки. Они производят опухоли, которые часто защищены геном NRF2. И как плоскоклеточные опухоли, они также имеют мутации, которые создают то, что технически известно как сайт PAM (сокращение от смежного с мотивом протоспейсера), которое может служить мишенью для сохранения изменений CRISPR, сфокусированных исключительно на опухолях.

Kmiec и ведущий автор Kelly Banas сказали, что ген NRF2 обычно обнаруживается на ранней стадии развития опухоли и может быть обнаружен с помощью существующих диагностических тестов. Они сказали, что быстрое применение CRISPR для отключения NRF2 может повысить эффективность традиционных методов лечения и потенциально снизить дозы, необходимые для сокращения опухолей.

«В некотором смысле, мы пытаемся использовать самый передовой инструмент в медицинской науке для повышения эффективности некоторых из основ традиционного лечения рака», — сказал Банас.

Банас сказал, что вдохновение для исследования пришло на конференцию специалистов по раку легких, которая включала обсуждение генетических последовательностей, уникальных для плоскоклеточных опухолей. Затем она сказала, что намеревается выяснить, может ли одна из этих мутаций служить «сайтом узнавания» для фермента CRISPR.

«Я в основном искал что-то уникальное для гена NRF2 в опухолевых клетках, которое, по сути, могло бы сказать CRISPR, что» это место, где я должен связываться и выполнять свою работу «, — сказала она. «Без какой-либо целевой терапии, доступной для этого типа рака легких, возможность использовать CRISPR для безопасного снятия с охраны ключевого механизма, который позволяет опухолям расти, даже когда они подвергаются химиотерапии, может стать важным достижением».

CRISPR расшифровывается как «сгруппированные регулярно перемежающиеся короткие палиндромные повторы». Это защитный механизм, обнаруженный у бактерий, который может распознавать и разрезать ДНК инвазивных вирусов. Ученые узнали, как изменить этот механизм, чтобы он мог быть направлен на «редактирование» определенных последовательностей кода ДНК. В приложениях для пациентов цель состоит в том, чтобы использовать CRISPR для восстановления дефектных генов, которые могут вызвать заболевание или устранить или выбить последовательности, которые вызывают проблемы. Но проблемы возникают, когда рассматриваемые последовательности присутствуют как в здоровых, так и в больных клетках.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *