Интраназальная доставка МСК дает надежду на лечение болезни Альцгеймера

Интраназальная доставка МСК дает надежду на лечение болезни Альцгеймера
Интраназальная инъекция (IN) предварительно обработанных MSC-производных EV (MSC-EV) влияет на активацию микроглии в мозге мышей 3xTg-AD. На изображении показано распределение Iba-1 + -микроглии (зеленого цвета) в медиальном гиппокампе CA1 мышей, обработанных PBS (CTRL) и EV (MSC-EV). Ядра (синим цветом) окрашивали DAPI. Шкала бар: 100 мм. Кредит: АльфаМед Пресс

В поисках лекарства от болезни Альцгеймера мезенхимальные стволовые клетки и их производные внеклеточные везикулы (MSC-EV) предлагают многообещающие возможности благодаря их защитным и противовоспалительным свойствам. Результаты нового исследования, проведенного на мышах, опубликованные сегодня в STEM CELLS Translational Medicine, подтверждают эту идею, впервые показывая, что MSC-EV, доставляемые через носовые ходы, уменьшают воспаление, которое, как полагают, быть главным фактором в болезни Альцгеймера. Они также запускают действия, которые защищают нейроны мозга от дальнейших дегенеративных эффектов.

Исследование, проведенное Сильвией Коко, доктором философии в Университете Милана-Бикокка в Италии, закладывает основу для будущих исследований, которые могут указать путь к излечению от этой разрушительной болезни.

Болезнь Альцгеймера — это необратимая дегенерация мозга, которая вызывает нарушения памяти, познания, личности и других функций, которые в конечном итоге приводят к смерти. Согласно отчету Alzheimer’s Disease International, опубликованному в 2018 году, во всем мире 50 миллионов человек живут с болезнью Альцгеймера или другими деменциями, а стоимость медицинского обслуживания оценивается в более чем 1 триллион долларов США.

В то время как ненормальные белковые скопления в мозге, называемые амилоидными бляшками, как полагают, играют центральную роль в болезни Альцгеймера, все больше данных свидетельствуют о том, что воспаление является ключом к его развитию. Это вызывает необходимость нацеливаться на иммунные клетки мозга как способ замедлить прогрессирование заболевания.

Благоприятные эффекты MSC-EVs в регуляции воспаления, наблюдаемые при болезни Альцгеймера, уже сообщались в некоторых различных исследованиях на мышах. Это связано со способностью МСК модулировать иммунную систему организма, что, в свою очередь, считается результатом высвобождения электромобилей. Эти наноразмерные везикулы, связанные с мембраной, транспортируют грузы, включая ДНК, РНК и белки, между клетками как форму межклеточной коммуникации. Также считается, что они избавляют клетку от вредных веществ.

В более ранних исследованиях MSC-EV вводили внутривенно или непосредственно в жидкость внутри камер головного мозга (желудочков головного мозга) в течение длительного периода недель или месяцев. Вот где это последнее исследование отличается. Введение MSC-EV осуществлялось через носовые ходы, причем дозирование происходило в течение гораздо более короткого периода времени. «Мы верили, что возможность введения MSC-EV неинвазивным путем и демонстрация их противовоспалительной эффективности могут повысить вероятность использования MSC-EV для лечения болезни Альцгеймера», — сказал доктор Коко.

Команда провела исследование как in vitro (вне живого организма), так и in vivo (внутри живого организма). Они начали собирать МСК из костного мозга здоровых доноров и предварительно обрабатывать их белками, называемыми цитокинами, для усиления противовоспалительных способностей МСК и ускорения высвобождения ЭМ. Для сегмента исследования in vitro они добавили полученные MSC-EV к микроглии — клеткам, которые опосредуют иммунные ответы в центральной нервной системе и, как таковые, являются мишенями для болезни Альцгеймера — изолированными от новорожденных мышей C57BL/6. (Этих мышей специально разводят для изучения болезней, в том числе болезни Альцгеймера.) Аппликации делали с интервалом в два и 24 часа. Результаты были проанализированы через 48 часов после последнего применения.

Для части исследования in vivo исследовательская группа вводила две дозы MSC-EV группе мышей 7-месячного возраста с болезнью Альцгеймера. Аппликации выполнялись через носовые ходы, вторая доза наступала через 18 часов после первой. Когда они оценили результаты 21 день спустя, они обнаружили, что, как они видели в экспериментах in vitro, MSC-EV ослабили активацию клеток микроглии в мозге мышей и увеличили плотность дендритных шипов (структуры в мозг, который обеспечивает когнитивную устойчивость).

«Мы считаем, что поразительный аспект нашего исследования заключается в том, что наблюдаемые эффекты были достигнуты только двумя интраназальными инъекциями MSC-EV, доставленными с интервалом в несколько часов», — сказал доктор Коко. «Это могло произойти, потому что ЭВ, доставленные интраназально, могут достигать более высоких уровней, чем те, которые доставляются другими методами».

«Наши результаты подтверждают мнение о том, что механизмы лечения, отличные от удаления амилоидных бляшек из мозга, должны заслуживать большого внимания при лечении болезни Альцгеймера», — добавила она. «Несомненно, возможность получения большего эффекта при повторных интраназальных инъекциях должна быть рассмотрена и станет вопросом будущих экспериментов».

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *